Studio sulla sicurezza delle cellule staminali/progenitrici ematopoietiche modificate con nucleasi del dito di zinco CCR5 in pazienti con infezione da HIV-1

Criterio di inclusione:

• Età massima 75 anni per la coorte 1 e 65 anni per la coorte 2.
• HIV-1 R5 sieropositivo senza evidenza di virus CXCR4-tropic.
• Su cART con HIV-1 non rilevabile (<20 gc/ml HIV-1 RNA) per almeno 12 mesi prima delle valutazioni di screening.
• Conta delle cellule T CD4+ ≥200 cellule/µL e ≤750 cellule/µL.
• Nessuna condizione psicosociale che possa ostacolare la compliance allo studio e il follow-up.
• Assenza di cardiomiopatia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia.

Criteri di ammissibilità secondari (per la registrazione):

• G-CSF/Plerixa completo per la mobilizzazione di HSPC.
• Raccogliere ≥7,5 x 10^6 cellule CD34+/kg in due aferesi.
• Il prodotto SB-728mR-HSPC ha superato tutti i test di rilascio

Criteri di esclusione:

• Uso di AZT o maraviroc nel regime cART.
• Storia di malattie ematologiche significative come leucemia, mielodisplasia, coagulopatia e tromboembolia.
• Qualsiasi infezione opportunistica correlata all'AIDS verificatasi nell'ultimo anno come tubercolosi, criptococcosi e per la quale il trattamento non ha avuto successo come determinato dal ricercatore principale.
• Sindromi correlate all'AIDS, infettive o di altro tipo, se percepite come causa di rischio eccessivo di morbilità post-infusione di HSPC, come determinato dal ricercatore principale.
• Sono esclusi i pazienti con infezione attiva da HBV o HCV, cioè HBV DNA e HCV RNA nel sangue. Quelli con infezione inattiva, ma pregressa, da HBV (antigene di superficie HBV positivo o anticorpo di superficie HBV) o HCV inattivo (anticorpo HCV positivo), non devono avere cirrosi, come determinato dall'ecografia addominale con elastografia.
• Retinite da CMV attiva o altra disfunzione d'organo correlata a CMV attiva.
• Virus CXCR4-tropico.
• Donne incinte o che allattano.
• Qualsiasi storia di encefalopatia associata all'HIV; demenza di qualsiasi tipo; sequestri negli ultimi 12 mesi; qualsiasi incapacità percepita di fornire direttamente il consenso informato.
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti. Partecipazione a precedenti studi sperimentali su farmaci o dispositivi medici nei 45 giorni precedenti.
• Attuale o storia di uso di agenti immunomodulatori o steroidi.
• Terapia precedente con vaccino contro l'HIV o prodotto di terapia genica.
• Storia di abuso di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi.
• Partecipanti con tumori maligni attivi. Tuttavia, i partecipanti con tumori della pelle, in particolare carcinoma a cellule basali o a cellule squamose, e tumori maligni trattati con intento curativo senza malattia attiva nota presente da ≥2 anni, possono essere ammissibili.