Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek IFN-y na vrozené imunitní buňky

11. února 2019 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Účinek interferonu-gama 1-b na vrozené imunitní buňky

Výzkumníci předpokládají, že neutrofily a monocyty vyvinuté pod vlivem interferonu-gama-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) in vivo budou vykazovat zvýšenou funkci v širokém spektru aktivit souvisejících z velké části s účinky transkripční aktivace tohoto cytokin. Výzkumníci vyhodnotí účinky IFN-y u zdravých lidských subjektů in vivo na genovou expresi, markery biologické aktivity a funkční aktivitu myeloidních buněk ve studiích s jednou dávkou a ve studiích v ustáleném stavu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Interferony (IFN), pojmenované pro svou silnou schopnost interferovat a chránit před virovými infekcemi, mají mnoho regulačních účinků na imunitní systém.1 Ze členů dvou tříd těchto sloučenin má IFN-γ nejrozmanitější a nejsilnější imunitní účinky. Studie většinou hodnotily interakce IFN-γ s buňkami adaptivní imunity, včetně makrofágů a lymfocytů. Účinky na vrozenou imunitu, zejména polymorfonukleární leukocyty nebo neutrofily a monocyty, jsou méně dobře studovány. Výzkumy však naznačily, že IFN-y se může podílet na transdukci signálu, genové expresi, respiračním vzplanutí a aktivitě NADPH oxidázy (Nox2) neutrofilů, fagocytóze, motilitě, mikrobicidní aktivitě a apoptóze. Ne všechny tyto funkce jsou zesíleny IFN-y; ale klinické použití tohoto cytokinu bylo částečně ovlivněno těmito výsledky. Například primární motivací pro zahájení výzkumu jeho příznivých klinických účinků u chronického granulomatózního onemocnění (CGD) byly jeho účinky na aktivitu Nox2.2 Většina údajů v této oblasti byla založena na studiích využívajících diferencované neutrofily z periferní krve.1 Nicméně fenotyp neutrofilů vyvinutých pod vlivem tohoto cytokinu, nejen změny vyjádřené expozicí diferencovaných buněk IFN-γ, je kritický pro pochopení fyziologických účinků IFN-γ a široké aplikace pro jeho použití při léčbě řadu lidských nemocí. Aby rozšířili své chápání role IFN-y ve vývoji a funkční integritě neutrofilů, výzkumníci dokončili sérii studií s buňkami PLB-985 v in vitro kultivačním systému myeloidních buněk. V tomto návrhu budou výzkumníci hodnotit vrozenou imunitní aktivaci a funkci fagocytů u zdravých dospělých dobrovolníků, kteří dostávají IFN-y.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví dospělí ve věku od 18 let do 60 let.
  2. V době screeningu je subjekt v pořádku a zdravý;
  3. Akutní infekce vyřešeny;
  4. Podrobte se léčebným lékům;
  5. Žádná diagnóza chronických stavů nebo problémů aktivní zdravotní péče, kvůli kterým je subjekt aktivně sledován poskytovatelem zdravotní péče nebo užívá chronické léky.
  6. Léky bez předpisu na mírná interaktuální onemocnění budou povoleny podle uvážení hlavního zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství.
  2. Současná infekce v anamnéze;
  3. Dva týdny od poslední interkurentní infekce;
  4. Anamnéza opakujících se infekcí nebo imunodeficience.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: SD nebo SS
V této studii bude IFN-y-lb subkutánně podáván celkem 30 subjektům v jedné ze dvou kohort; Dávkování jednou dávkou (SD) nebo ustáleným stavem (SS). Dávkování IFN-y-lb bude založeno na době, kdy se subjekt stal způsobilým a zahájil studii. V této nerandomizované, otevřené studii budou subjekty nejprve zapsány do kohorty SD, a jakmile bude tato kohorta naplněna, začne zápis do kohorty SS. I když to není povinné, subjekty v kohortě SD se mohou také dobrovolně zúčastnit kohorty SS, pokud stále splňují kritéria způsobilosti. Pro kohorty SD a SS budou použity samostatné souhlasy. V případě, že se všechny subjekty SD nerozhodnou pokračovat do kohorty SS, budeme plánovat nábor nových účastníků z naší místní komunity.
Lék: Podávání léčiva (interferon-gama 1-b) subkutánně
SD = skupina, která dostala jednu dávku IFN-gama (10, 25, 50 a 100 mcg/m2) podanou jednou s následnou analýzou účinků (sérový IL-10, hladiny neuropterinu a IFN a aktivita neutrofilů Nox2 a genová exprese pomocí analýzy Affimetrics Chip). Mezi dávkami je povolen jeden měsíc. SS = podání čtyř dávek (50 mcg/m2) IFN-gama podaných v pondělí, středu v pátek se studiem funkce neutrofilů nebo monocytů provedenými před první a po čtvrté dávce za účelem stanovení účinků v ustáleném stavu.
Ostatní jména:
  • Actimmune

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna aktivity neutrofilů Nox2.
Časové okno: Určete změnu v aktivitě Nox2 na začátku ve srovnání s výsledky pro 8, 24, 48, 72, 96 hodin po každé dávce IFN pro SD kohortu.
Aktivita Nox2 bude měřena oxidací DHR nebo redukcí cytochromu c inhibovatelnou Sod.
Určete změnu v aktivitě Nox2 na začátku ve srovnání s výsledky pro 8, 24, 48, 72, 96 hodin po každé dávce IFN pro SD kohortu.
Změna plazmatického IL-10 a koncentrace neuropterinu.
Časové okno: Určete změnu v koncentraci IL-10 a neuropterinu na začátku ve srovnání se 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 a 96 hodinami po každé dávce IFN, SD kohorta.
IL-10nd Neuropterin bude měřen pomocí ELISA.
Určete změnu v koncentraci IL-10 a neuropterinu na začátku ve srovnání se 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 a 96 hodinami po každé dávce IFN, SD kohorta.
Změna v analýze exprese genu neutrofilů.
Časové okno: Určete změnu v genové expresi na začátku ve srovnání se 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 a 96 hodinami po každé dávce IFN, SD kohorta.
RNA bude extrahována a genová exprese bude stanovena testem Affimetrix Gene Chip.
Určete změnu v genové expresi na začátku ve srovnání se 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 a 96 hodinami po každé dávce IFN, SD kohorta.
Změna koncentrace IFN a detekce anti-IFN protilátky
Časové okno: Určete změnu hladiny IFN na začátku ve srovnání se 4, 8, 12 a 24 hodinami po podání každé dávky IFN-gama v SD kohortě. Určete změnu IFN protilátky na začátku ve srovnání se dnem 7-10 a dnem 30 po IFN
Hladiny IFN a protilátky proti léčivu budou doplněny standardními testy.
Určete změnu hladiny IFN na začátku ve srovnání se 4, 8, 12 a 24 hodinami po podání každé dávky IFN-gama v SD kohortě. Určete změnu IFN protilátky na začátku ve srovnání se dnem 7-10 a dnem 30 po IFN

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve studiích funkce neutrofilů.
Časové okno: Stanovte změnu ve funkci neutrofilů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
Chemotaxe neutrofilů, baktericidní aktivita, požití, degranulace, exprese f-Aktinu, exprese CD11b/18, aktivita Nox2 na různé agonisty.
Stanovte změnu ve funkci neutrofilů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
Změna anti-IFN protilátky.
Časové okno: Určete změnu IFN protilátky na začátku ve srovnání s výsledky pro 7-10 da. a 30 da. po IFN.
Protilátka proti léčivu se určí standardním testem.
Určete změnu IFN protilátky na začátku ve srovnání s výsledky pro 7-10 da. a 30 da. po IFN.
Změna ve studiích funkce monocytů.
Časové okno: Určete změnu funkce monocytů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
Chemotaxe monocytů, baktericidní aktivita, požívání, exprese povrchových determinant specifických pro monocyty, exprese CD11b/18, aktivita Nox2 vůči různým agonistům, buněčný obsah specifických proteinů a buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách.
Určete změnu funkce monocytů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
Změna v analýze genové exprese neutrofilů a monocytů.
Časové okno: Určete změnu funkce monocytů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
RNA bude extrahována a genová exprese bude stanovena testem Affimetrix Gene Chip.
Určete změnu funkce monocytů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Colorado, Denver

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. února 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 15-1643
  • UL1TR001082 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení