Efecto de IFN-γ en las células inmunitarias innatas

Llamados así por su potente capacidad para interferir y proteger contra las infecciones virales, los interferones (IFN) tienen muchos efectos reguladores en el sistema inmunitario.1 De los miembros de las dos clases de estos compuestos, el IFN-γ tiene los efectos inmunitarios más diversos y potentes. Los estudios han evaluado principalmente las interacciones de IFN-γ con células de inmunidad adaptativa, incluidos macrófagos y linfocitos. Los efectos sobre la inmunidad innata, en particular los leucocitos polimorfonucleares o los neutrófilos y los monocitos, están menos estudiados. Sin embargo, las investigaciones han sugerido que el IFN-γ puede estar involucrado en la transducción de señales, la expresión génica, el estallido respiratorio y la actividad de la NADPH oxidasa (Nox2) de los neutrófilos, la fagocitosis, la motilidad, la actividad microbicida y la apoptosis. No todas estas funciones son potenciadas por IFN-γ; pero el uso clínico de esta citoquina ha sido impulsado, en parte, por estos resultados. Por ejemplo, la principal motivación para iniciar la investigación de sus efectos clínicos beneficiosos en la enfermedad granulomatosa crónica (CGD) fueron sus efectos sobre la actividad de Nox2.2 La mayoría de los datos en esta área se basaron en estudios que utilizaron neutrófilos diferenciados de sangre periférica.1 Sin embargo, el fenotipo de los neutrófilos desarrollados bajo la influencia de esta citocina, no solo los cambios expresados ​​por la exposición de células diferenciadas a IFN-γ, es fundamental para comprender los efectos fisiológicos de IFN-γ y las amplias aplicaciones para su uso en el tratamiento de una gama de enfermedades humanas. Para ampliar su comprensión del papel del IFN-γ en el desarrollo y la integridad funcional de los neutrófilos, los investigadores han completado una serie de estudios con células PLB-985 en un sistema de cultivo in vitro de células mieloides. En esta propuesta, los investigadores evaluarán la activación inmunitaria innata y la función fagocitaria en voluntarios adultos sanos que reciben IFN-γ.