Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ IFN-γ na wrodzone komórki odpornościowe

11 lutego 2019 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Wpływ interferonu-gamma 1-b na wrodzone komórki odpornościowe

Badacze stawiają hipotezę, że neutrofile i monocyty, które rozwinęły się pod wpływem interferon-gamma-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) in vivo, będą wykazywać wzmocnioną funkcję w szerokim zakresie aktywności związanych w dużej mierze z efektami aktywacji transkrypcji tego cytokina. Badacze ocenią wpływ IFN-γ u zdrowych ludzi in vivo na ekspresję genów, markery aktywności biologicznej i aktywność funkcjonalną komórek szpiku w badaniach z pojedynczą dawką iw badaniach stanu stacjonarnego.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Nazwany ze względu na swoją silną zdolność do ingerowania i ochrony przed infekcjami wirusowymi, interferony (IFN) mają wiele regulacyjnych wpływów na układ odpornościowy.1 Spośród przedstawicieli dwóch klas tych związków, IFN-γ ma najbardziej zróżnicowane i najsilniejsze działanie immunologiczne. W badaniach oceniano głównie interakcje IFN-γ z komórkami odporności nabytej, w tym z makrofagami i limfocytami. Słabiej zbadano wpływ na odporność wrodzoną, zwłaszcza na leukocyty wielojądrzaste lub neutrofile i monocyty. Jednak badania sugerują, że IFN-γ może być zaangażowany w transdukcję sygnału, ekspresję genów, wybuch oddechowy i aktywność oksydazy NADPH (Nox2) neutrofilów, fagocytozę, ruchliwość, aktywność bakteriobójczą i apoptozę. Nie wszystkie z tych funkcji są wzmocnione przez IFN-γ; ale kliniczne zastosowanie tej cytokiny było częściowo spowodowane tymi wynikami. Na przykład główną motywacją do rozpoczęcia badań jego korzystnych efektów klinicznych w przewlekłej chorobie ziarniniakowej (CGD) był jego wpływ na aktywność Nox2.2 Większość danych w tej dziedzinie opierała się na badaniach z wykorzystaniem zróżnicowanych neutrofili z krwi obwodowej.1 Jednak fenotyp neutrofilów rozwijających się pod wpływem tej cytokiny, a nie tylko zmiany wyrażane przez ekspozycję zróżnicowanych komórek na IFN-γ, ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia fizjologicznych efektów IFN-γ i szerokich zastosowań jego zastosowania w leczeniu zakres chorób człowieka. Aby poszerzyć wiedzę na temat roli IFN-γ w rozwoju i funkcjonalnej integralności neutrofili, badacze przeprowadzili serię badań z komórkami PLB-985 w systemie hodowli komórek szpiku in vitro. W tej propozycji badacze ocenią wrodzoną aktywację immunologiczną i funkcję fagocytów u zdrowych dorosłych ochotników, którzy otrzymują IFN-γ.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
20

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowe osoby dorosłe w wieku powyżej 18 lat do 60 lat.
  2. W czasie badania przesiewowego podmiot jest zdrowy i zdrowy;
  3. Ostre infekcje ustąpiły;
  4. Przedmiot poza lekami leczniczymi;
  5. Brak rozpoznania chorób przewlekłych lub problemów związanych z aktywną opieką zdrowotną, w przypadku których pacjent jest aktywnie obserwowany przez pracownika służby zdrowia lub przyjmuje leki przewlekle.
  6. Leki bez recepty na łagodne choroby współistniejące będą dozwolone według uznania głównego badacza.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża.
  2. Historia aktualnej infekcji;
  3. Dwa tygodnie od ostatniej współistniejącej infekcji;
  4. Historia nawracających infekcji lub niedoboru odporności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Inny: SD lub SS
W tym badaniu IFN-γ-1b będzie podawany podskórnie ogółem 30 podmiotom w jednej z dwóch kohort; Dawkowanie pojedynczej dawki (SD) lub stanu stacjonarnego (SS). Dawkowanie IFN-γ-1b będzie oparte na czasie, w którym podmiot kwalifikuje się i rozpoczyna badanie. W tym nierandomizowanym, otwartym badaniu pacjenci zostaną najpierw włączeni do kohorty SD, a po zapełnieniu tej kohorty rozpocznie się rejestracja do kohorty SS. Chociaż nie jest to wymagane, osoby z kohorty SD mogą również dobrowolnie wziąć udział w kohorcie SS, jeśli nadal spełniają kryteria kwalifikacyjne. Oddzielne zgody będą stosowane dla kohort SD i SS. W przypadku, gdy nie wszyscy badani SD zdecydują się kontynuować naukę w kohorcie SS, planujemy rekrutację nowych uczestników z naszej lokalnej społeczności kampusowej.
Lek: Podanie podskórne leku (Interferon-gamma 1-b).
SD = grupa, która otrzymała jednorazową dawkę IFN-gamma (10, 25, 50 i 100 mcg/m2) z późniejszą analizą efektów (poziomy IL-10 w surowicy, neuropteryny i IFN oraz aktywność neutrofili Nox2 i ekspresja genów za pomocą analizy Affimetrics Chip). Dopuszczalny jest jeden miesiąc między dawkami. SS = podanie czterech dawek (50 μg/m2) IFN-gamma podanych w schemacie poniedziałek, środa, piątek z badaniami funkcji neutrofili lub monocytów przeprowadzonymi przed pierwszą i po czwartej dawce w celu określenia efektów stanu ustalonego.
Inne nazwy:
  • Immunologiczny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana aktywności neutrofili Nox2.
Ramy czasowe: Określ zmianę aktywności Nox2 na linii podstawowej w porównaniu z wynikami dla 8,24,48,72,96 godzin po każdej dawce IFN dla kohorty SD.
Aktywność Nox2 będzie mierzona za pomocą utleniania DHR lub redukcji cytochromu c ulegającego zahamowaniu przez Sod.
Określ zmianę aktywności Nox2 na linii podstawowej w porównaniu z wynikami dla 8,24,48,72,96 godzin po każdej dawce IFN dla kohorty SD.
Zmiana stężenia IL-10 i neuropteryny w osoczu.
Ramy czasowe: Określ zmianę stężenia IL-10 i neuropteryny na początku badania w porównaniu do 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 i 96 godzin po każdej dawce IFN, kohorta SD.
Neuropteryna IL-10 będzie mierzona metodą ELISA.
Określ zmianę stężenia IL-10 i neuropteryny na początku badania w porównaniu do 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 i 96 godzin po każdej dawce IFN, kohorta SD.
Zmiana w analizie ekspresji genów neutrofili.
Ramy czasowe: Określ zmianę ekspresji genów na początku badania w porównaniu z 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 i 96 godzinami po każdej dawce IFN, kohorta SD.
RNA zostanie wyekstrahowane, a ekspresja genów zostanie określona za pomocą testu Affimetrix Gene Chip.
Określ zmianę ekspresji genów na początku badania w porównaniu z 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 i 96 godzinami po każdej dawce IFN, kohorta SD.
Zmiana stężenia IFN i wykrycie przeciwciała anty-IFN
Ramy czasowe: Określ zmianę poziomu IFN na początku badania w porównaniu z 4, 8, 12 i 24 godzinami po podaniu każdej dawki IFN-gamma w kohorcie SD. Określ zmianę przeciwciał przeciwko IFN na początku badania w porównaniu z dniami 7-10 i dniami 30 po IFN
Poziomy IFN i przeciwciała przeciw lekowi zostaną uzupełnione standardowymi testami.
Określ zmianę poziomu IFN na początku badania w porównaniu z 4, 8, 12 i 24 godzinami po podaniu każdej dawki IFN-gamma w kohorcie SD. Określ zmianę przeciwciał przeciwko IFN na początku badania w porównaniu z dniami 7-10 i dniami 30 po IFN

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w badaniach funkcji neutrofili.
Ramy czasowe: Określ zmianę funkcji neutrofili na początku badania w porównaniu z wynikami w dniu 8 po podaniu czwartej dawki IFN.
Chemotaksja neutrofili, aktywność bakteriobójcza, spożycie, degranulacja, ekspresja f-aktyny, ekspresja CD11b/18, aktywność Nox2 wobec różnych agonistów.
Określ zmianę funkcji neutrofili na początku badania w porównaniu z wynikami w dniu 8 po podaniu czwartej dawki IFN.
Zmiana przeciwciał anty-IFN.
Ramy czasowe: Określ zmianę poziomu przeciwciał IFN na linii podstawowej w porównaniu z wynikami dla 7-10 da. i 30 da. po IFN.
Przeciwciała przeciwlekowe należy oznaczyć za pomocą standardowego testu.
Określ zmianę poziomu przeciwciał IFN na linii podstawowej w porównaniu z wynikami dla 7-10 da. i 30 da. po IFN.
Zmiana w badaniach funkcji monocytów.
Ramy czasowe: Określ zmianę funkcji monocytów na początku badania w porównaniu z wynikami w dniu 8 po czwartej dawce IFN.
Chemotaksja monocytów, aktywność bakteriobójcza, połknięcie, Ekspresja specyficznych determinantów powierzchniowych monocytów, Ekspresja CD11b/18, Aktywność Nox2 wobec różnych agonistów, Zawartość komórek specyficznych białek i cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał.
Określ zmianę funkcji monocytów na początku badania w porównaniu z wynikami w dniu 8 po czwartej dawce IFN.
Zmiana w analizie ekspresji genów neutrofili i monocytów.
Ramy czasowe: Określ zmianę funkcji monocytów na początku badania w porównaniu z wynikami w dniu 8 po czwartej dawce IFN.
RNA zostanie wyekstrahowane, a ekspresja genów zostanie określona za pomocą testu Affimetrix Gene Chip.
Określ zmianę funkcji monocytów na początku badania w porównaniu z wynikami w dniu 8 po czwartej dawce IFN.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
11 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
17 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
20 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
15 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
11 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 15-1643
  • UL1TR001082 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami