Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af IFN-y på medfødte immunceller

11. februar 2019 opdateret af: University of Colorado, Denver

Virkning af interferon-gamma 1-b på medfødte immunceller

Forskerne antager, at neutrofiler og monocytter udviklet under påvirkning af Interferongamma-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) in vivo vil udvise forbedret funktion på tværs af en bred vifte af aktiviteter, der i vid udstrækning er relateret til de transkriptionelle aktiveringseffekter af denne cytokin. Forskerne vil evaluere virkningerne af IFN-γ i raske mennesker in vivo på genekspression, biologiske aktivitetsmarkører og funktionel aktivitet af myeloide celler i enkeltdosisundersøgelser og i steady state undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Opkaldt efter deres stærke evne til at interferere og beskytte mod virale infektioner, har interferoner (IFN'er) mange regulatoriske virkninger på immunsystemet.1 Af medlemmerne af de to klasser af disse forbindelser har IFN-γ de mest forskelligartede og kraftige immuneffekter. Undersøgelser har for det meste evalueret IFN-y-interaktioner med celler med adaptiv immunitet, herunder makrofager og lymfocytter. Virkninger på medfødt immunitet, især polymorfonukleære leukocytter eller neutrofiler og monocytter, er mindre godt undersøgt. Undersøgelser har imidlertid antydet, at IFN-y kan være involveret i signaltransduktion, genekspression, respiratorisk udbrud og neutrofil NADPH-oxidase (Nox2) aktivitet, fagocytose, motilitet, mikrobicid aktivitet og apoptose. Ikke alle disse funktioner er forbedret af IFN-y; men den kliniske brug af dette cytokin er delvist drevet af disse resultater. For eksempel var den primære motivation for at påbegynde undersøgelse af dets gavnlige kliniske virkninger ved kronisk granulomatøs sygdom (CGD) dens virkninger på Nox2-aktivitet.2 De fleste data på dette område var baseret på undersøgelser med differentierede neutrofiler fra perifert blod.1 Fænotypen af ​​neutrofiler udviklet under påvirkning af dette cytokin, ikke kun ændringer udtrykt ved eksponering af differentierede celler for IFN-γ, er imidlertid afgørende for at forstå de fysiologiske virkninger af IFN-γ og de brede anvendelser af dets anvendelse til behandling af en række menneskelige sygdomme. For at udvide deres forståelse af IFN-y's rolle i udviklingen og den funktionelle integritet af neutrofilen, har efterforskerne afsluttet en række undersøgelser med PLB-985-celler i et in vitro-dyrkningssystem af myeloide celler. I dette forslag vil efterforskerne evaluere medfødt immunaktivering og fagocytfunktion hos raske voksne frivillige, der modtager IFN-γ.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Raske voksne over 18 år op til 60 år.
  2. På tidspunktet for screeningen er emnet godt og sundt;
  3. Akutte infektioner løst;
  4. Genstand for behandling af medicin;
  5. Ingen diagnose af kroniske lidelser eller aktive sundhedsproblemer, for hvilke forsøgspersonen følges aktivt af en sundhedsplejerske eller er på kronisk medicin.
  6. Ikke-receptpligtig medicin til milde interaktuelle sygdomme vil være tilladt efter hovedforskerens skøn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet.
  2. Historie om nuværende infektion;
  3. To uger fra den seneste interkurrente infektion;
  4. Anamnese med tilbagevendende infektioner eller immundefekt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: SD eller SS
I denne undersøgelse vil IFN-y-1b blive administreret subkutant i alt 30 forsøgspersoner i en af ​​to kohorter; Enkeltdosis (SD) eller Steady State (SS) dosering. Dosering af IFN-γ-1b vil være baseret på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen blev kvalificeret og startede undersøgelsen. I denne ikke-randomiserede, åbne undersøgelse vil forsøgspersoner først blive tilmeldt SD-kohorten, og når denne kohorte er blevet udfyldt, begynder tilmeldingen til SS-kohorten. Selvom det ikke er påkrævet, kan emner i SD-kohorten også melde sig frivilligt til at deltage i SS-kohorten, hvis de stadig opfylder berettigelseskriterierne. Separate samtykker vil blive brugt for SD- og SS-kohorterne. I tilfælde af at ikke alle SD-fag vælger at fortsætte ind i SS-kohorten, vil vi planlægge at rekruttere nye deltagere fra vores lokale campussamfund.
Medicin: Administration af lægemiddel (Interferon-gamma 1-b) subkutant
SD = gruppe, der har modtaget en enkelt dosis IFN-gamma (10, 25, 50 og 100 mcg/m2) givet én gang med efterfølgende analyse af virkninger (serum IL-10, Neuropterin og IFN niveauer samt neutrofil Nox2 aktivitet og genekspression ved Affimetrics Chip-analyse). Der er tilladt en måned mellem doser. SS = administration af fire doser (50 mcg/m2) IFN-gamma givet mandag, onsdag fredag ​​med neutrofil- eller monocytfunktionsundersøgelser udført før den første og efter den fjerde dosis for at bestemme steady state-effekter.
Andre navne:
  • Actimmune

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Neutrophil Nox2 aktivitet.
Tidsramme: Bestem ændringen i Nox2-aktivitet ved baseline sammenlignet med resultaterne i 8,24,48,72,96 timer efter hver IFN-dosis for SD-kohorten.
Nox2-aktivitet vil blive målt ved DHR-oxidation eller Sod-inhiberbar cytochrom c-reduktion.
Bestem ændringen i Nox2-aktivitet ved baseline sammenlignet med resultaterne i 8,24,48,72,96 timer efter hver IFN-dosis for SD-kohorten.
Ændring i plasma IL-10 og Neuropterin koncentration.
Tidsramme: Bestem ændringen i IL-10 og neuropterinkoncentration ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter hver IFN-dosis, SD-kohorte.
IL-10. Neuropterin vil blive målt ved ELISA.
Bestem ændringen i IL-10 og neuropterinkoncentration ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter hver IFN-dosis, SD-kohorte.
Ændring i neutrofil genekspressionsanalyse.
Tidsramme: Bestem ændringen i genekspression ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter hver IFN-dosis, SD-kohorte.
RNA vil blive ekstraheret, og genekspression vil blive bestemt ved Affimetrix Gene Chip assay.
Bestem ændringen i genekspression ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter hver IFN-dosis, SD-kohorte.
Ændring i IFN-koncentration og påvisning af anti-IFN-antistof
Tidsramme: Bestem ændringen i IFN-niveau ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12 og 24 timer efter administration af hver dosis af IFN-gamma i SD-kohorten. Bestem ændringen i IFN-antistof ved baseline sammenlignet med dag 7-10 og dag 30 efter IFN
IFN-niveauer og anti-lægemiddel-antistof vil blive afsluttet med standardassays.
Bestem ændringen i IFN-niveau ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12 og 24 timer efter administration af hver dosis af IFN-gamma i SD-kohorten. Bestem ændringen i IFN-antistof ved baseline sammenlignet med dag 7-10 og dag 30 efter IFN

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i undersøgelser af neutrofil funktion.
Tidsramme: Bestem ændringen i neutrofil funktion ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.
Neutrofil kemotaksi, bakteriedræbende aktivitet, indtagelse, degranulering, f-Actin-ekspression, CD11b/18-ekspression, Nox2-aktivitet til en række agonister.
Bestem ændringen i neutrofil funktion ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.
Ændring i anti-IFN-antistof.
Tidsramme: Bestem ændringen i IFN-antistof ved baseline sammenlignet med resultater for 7-10 da. og 30 da. efter IFN.
Anti-lægemiddel-antistof skal bestemmes ved standardassay.
Bestem ændringen i IFN-antistof ved baseline sammenlignet med resultater for 7-10 da. og 30 da. efter IFN.
Ændring i undersøgelser af monocytter.
Tidsramme: Bestem ændringen i monocytfunktionen ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.
Monocytkemotaksi, bakteriedræbende aktivitet, indtagelse, Ekspression af monocytspecifikke overfladedeterminanter, CD11b/18-ekspression, Nox2-aktivitet til en række agonister, celleindhold af specifikke proteiner og antistofafhængig cellulær cytotoksicitet.
Bestem ændringen i monocytfunktionen ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.
Ændring i neutrofil- og monocytgenekspressionsanalyse.
Tidsramme: Bestem ændringen i monocytfunktionen ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.
RNA vil blive ekstraheret, og genekspression vil blive bestemt ved Affimetrix Gene Chip assay.
Bestem ændringen i monocytfunktionen ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. november 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. februar 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 15-1643
  • UL1TR001082 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger