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Wirkung von IFN-γ auf Zellen des angeborenen Immunsystems

11. Februar 2019 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Wirkung von Interferon-gamma 1-b auf Zellen des angeborenen Immunsystems

Die Forscher gehen davon aus, dass Neutrophile und Monozyten, die sich unter dem Einfluss von Interferon-gamma-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) in vivo entwickeln, eine verbesserte Funktion über ein breites Spektrum von Aktivitäten zeigen werden, die zum großen Teil mit den transkriptionellen Aktivierungseffekten davon zusammenhängen Zytokin. Die Forscher werden die Wirkungen von IFN-γ bei gesunden menschlichen Probanden in vivo auf die Genexpression, biologische Aktivitätsmarker und die funktionelle Aktivität myeloischer Zellen in Einzeldosisstudien und Steady-State-Studien bewerten.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Interferone (IFNs) wurden nach ihrer starken Fähigkeit benannt, virale Infektionen zu stören und vor ihnen zu schützen. Sie haben viele regulierende Wirkungen auf das Immunsystem.1 Von den Mitgliedern dieser beiden Klassen dieser Verbindungen hat IFN-γ die vielfältigsten und stärksten Immunwirkungen. Studien haben hauptsächlich die Wechselwirkungen von IFN-γ mit Zellen der adaptiven Immunität, einschließlich Makrophagen und Lymphozyten, untersucht. Auswirkungen auf die angeborene Immunität, insbesondere polymorphkernige Leukozyten oder Neutrophile und Monozyten, sind weniger gut untersucht. Untersuchungen haben jedoch nahegelegt, dass IFN-γ an der Signaltransduktion, der Genexpression, dem Respiratory Burst und der neutrophilen NADPH-Oxidase (Nox2)-Aktivität, der Phagozytose, der Beweglichkeit, der mikrobiziden Aktivität und der Apoptose beteiligt sein könnte. Nicht alle diese Funktionen werden durch IFN-γ verstärkt; Die klinische Verwendung dieses Zytokins wurde jedoch teilweise durch diese Ergebnisse vorangetrieben. Beispielsweise war die Hauptmotivation für die Einleitung der Untersuchung seiner vorteilhaften klinischen Wirkungen bei der chronischen granulomatösen Erkrankung (CGD) seine Wirkung auf die Aktivität von Nox2.2 Die meisten Daten in diesem Bereich basierten auf Studien mit differenzierten Neutrophilen aus peripherem Blut.1 Der Phänotyp von Neutrophilen, der sich unter dem Einfluss dieses Zytokins entwickelt, und nicht nur Veränderungen, die durch die Exposition differenzierter Zellen gegenüber IFN-γ ausgedrückt werden, ist jedoch entscheidend für das Verständnis der physiologischen Wirkungen von IFN-γ und der breiten Anwendungsmöglichkeiten für seine Verwendung bei der Behandlung von a Spektrum menschlicher Krankheiten. Um ihr Verständnis der Rolle von IFN-γ bei der Entwicklung und funktionellen Integrität von Neutrophilen zu erweitern, haben die Forscher eine Reihe von Studien mit PLB-985-Zellen in einem In-vitro-Kultursystem myeloischer Zellen durchgeführt. In diesem Vorschlag werden die Forscher die angeborene Immunaktivierung und Phagozytenfunktion bei gesunden erwachsenen Freiwilligen bewerten, die IFN-γ erhalten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
20

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 60 Jahren.
  2. Zum Zeitpunkt des Screenings ist das Subjekt wohlauf und gesund;
  3. Akute Infektionen behoben;
  4. Thema Off-Behandlungsmedikamente;
  5. Keine Diagnose chronischer Erkrankungen oder aktiver Gesundheitsprobleme, bei denen der Proband aktiv von einem Gesundheitsdienstleister betreut wird oder chronische Medikamente einnimmt.
  6. Nicht verschreibungspflichtige Medikamente für leichte interkurrente Erkrankungen werden nach Ermessen des Hauptforschers zugelassen.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft.
  2. Geschichte der aktuellen Infektion;
  3. Zwei Wochen nach der letzten interkurrenten Infektion;
  4. Geschichte von wiederkehrenden Infektionen oder Immunschwäche.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Sonstiges: SD oder SS
In dieser Studie wird IFN-γ-1b insgesamt 30 Probanden in einer von zwei Kohorten subkutan verabreicht; Einzeldosis- (SD) oder Steady-State- (SS) Dosierung. Die Dosierung von IFN-γ-1b basiert auf dem Zeitpunkt, zu dem der Proband geeignet wurde und mit der Studie begann. In dieser nicht randomisierten Open-Label-Studie werden die Probanden zuerst in die SD-Kohorte eingeschrieben, und sobald diese Kohorte gefüllt ist, beginnt die Einschreibung in die SS-Kohorte. Obwohl dies nicht erforderlich ist, können sich Probanden in der SD-Kohorte auch freiwillig zur Teilnahme an der SS-Kohorte melden, wenn sie die Zulassungskriterien noch erfüllen. Für die SD- und SS-Kohorten werden separate Einwilligungen verwendet. Für den Fall, dass sich nicht alle SD-Probanden dafür entscheiden, in der SS-Kohorte fortzufahren, planen wir, neue Teilnehmer aus unserer lokalen Campus-Community zu rekrutieren.
Arzneimittel: Verabreichung des Arzneimittels (Interferon-gamma 1-b) subkutan
SD = Gruppe, die eine einmalige Gabe von IFN-gamma (10, 25, 50 und 100 mcg/m2) mit anschließender Wirkungsanalyse (IL-10-, Neuropterin- und IFN-Serumspiegel sowie neutrophile Nox2-Aktivität) erhalten hat und Genexpression durch Affimetrics-Chip-Analyse). Zwischen den Dosen ist ein Monat zulässig. SS = Verabreichung von vier Dosen (50 mcg/m2) IFN-gamma, gegeben am Montag, Mittwoch, Freitag, Zeitplan mit Neutrophilen- oder Monozytenfunktionsstudien, die vor der ersten und nach der vierten Dosis durchgeführt werden, um Steady-State-Effekte zu bestimmen.
Andere Namen:
  • Aktimmun

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Aktivität von Neutrophil Nox2.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Änderung der Nox2-Aktivität zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen für 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis für die SD-Kohorte.
Die Nox2-Aktivität wird durch DHR-Oxidation oder durch Sod-inhibierbare Cytochrom-C-Reduktion gemessen.
Bestimmen Sie die Änderung der Nox2-Aktivität zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen für 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis für die SD-Kohorte.
Veränderung der Plasmakonzentration von IL-10 und Neuropterin.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Veränderung der IL-10- und Neuropterinkonzentration zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis, SD-Kohorte.
IL-10nd Neuropterin wird durch ELISA gemessen.
Bestimmen Sie die Veränderung der IL-10- und Neuropterinkonzentration zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis, SD-Kohorte.
Änderung der Genexpressionsanalyse von Neutrophilen.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Veränderung der Genexpression zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis, SD-Kohorte.
RNA wird extrahiert und die Genexpression wird mit dem Affimetrix Gene Chip Assay bestimmt.
Bestimmen Sie die Veränderung der Genexpression zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis, SD-Kohorte.
Änderung der IFN-Konzentration und Nachweis von Anti-IFN-Antikörpern
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Änderung des IFN-Spiegels zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12 und 24 Stunden nach Verabreichung jeder IFN-gamma-Dosis in der SD-Kohorte. Bestimmen Sie die Änderung der IFN-Antikörper zu Studienbeginn im Vergleich zu Tag 7-10 und Tag 30 nach IFN
IFN-Spiegel und Anti-Drogen-Antikörper werden durch Standardassays vervollständigt.
Bestimmen Sie die Änderung des IFN-Spiegels zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12 und 24 Stunden nach Verabreichung jeder IFN-gamma-Dosis in der SD-Kohorte. Bestimmen Sie die Änderung der IFN-Antikörper zu Studienbeginn im Vergleich zu Tag 7-10 und Tag 30 nach IFN

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Studien zur Neutrophilenfunktion.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Veränderung der Neutrophilenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.
Chemotaxis von Neutrophilen, bakterizide Aktivität, Einnahme, Degranulation, f-Actin-Expression, CD11b/18-Expression, Nox2-Aktivität gegenüber einer Vielzahl von Agonisten.
Bestimmen Sie die Veränderung der Neutrophilenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.
Veränderung des Anti-IFN-Antikörpers.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Änderung des IFN-Antikörpers zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen für 7-10 Tage. und 30 d. nach IFN.
Anti-Drogen-Antikörper durch Standardassay zu bestimmen.
Bestimmen Sie die Änderung des IFN-Antikörpers zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen für 7-10 Tage. und 30 d. nach IFN.
Änderung der Monozytenfunktionsstudien.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Änderung der Monozytenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.
Monozyten-Chemotaxis, bakterizide Aktivität, Einnahme, Expression von monozytenspezifischen Oberflächendeterminanten, CD11b/18-Expression, Nox2-Aktivität gegenüber einer Vielzahl von Agonisten, Zellgehalt spezifischer Proteine ​​und Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität.
Bestimmen Sie die Änderung der Monozytenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.
Veränderung der Genexpressionsanalyse von Neutrophilen und Monozyten.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Änderung der Monozytenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.
RNA wird extrahiert und die Genexpression wird mit dem Affimetrix Gene Chip Assay bestimmt.
Bestimmen Sie die Änderung der Monozytenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Colorado, Denver

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
20. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
15. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 15-1643
  • UL1TR001082 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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