Optimalizace dávky stavudinu pro léčbu infekce HIV (D4T)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let (horní hranice < 65 let v Indii)
• Pacient má zdokumentovanou laboratorní diagnózu infekce HIV-1 (pozitivní enzymatický imunosorbentní test na protilátky HIV-1) při screeningu nebo z předchozích záznamů
• Podle názoru zkoušejícího má pacient očekávanou délku života ≥ 2 roky
• Pacient má plazmatickou hladinu HIV-1 RNA > 1000 kopií/ml
• Pacient má plazmatický počet CD4 ≤ 350 buněk/mm3 za použití standardní průtokové cytometrie.

• Pacient má následující klinické chemické a hematologické laboratorní výsledky:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/L) a vypočtená hladina clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Sérová alaninaminotransferáza <5 × horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová aspartátaminotransferáza <5 × ULN
  • Sérová lipáza ≤ 1,5 × ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (25 μmol/l), pokud lékař nepovažuje za důsledek Gilbertova syndromu
  • Hemoglobin ≥7,0 g/dLA Absolutní počet neutrofilů ≥500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥50 000/mm3.
• Pacientky ve fertilním věku, včetně těch, které jsou méně než 2 roky po menopauze, musí souhlasit a dodržovat používání vysoce účinné metody antikoncepce (např. bariérová antikoncepce [kondom nebo bránice se spermicidním gelem], hormonální antikoncepce [implantáty, injekční, kombinovaná perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky], nitroděložní tělíska nebo sexuální abstinence) při účasti na této studii. Kromě toho musí všechny ženy ve fertilním věku souhlasit s pokračováním v používání antikoncepce po celou dobu studie až do poslední studijní návštěvy Ženy, které nejsou v plodném věku jsou ženy, které jsou po menopauze nebo trvale sterilizované (např. okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie).
• Ženy v plodném věku (WOCBP) – každá žena, která prodělala menarche a nesplňuje kritéria pro „ženy bez potenciálu k otěhotnění“.
• Pacient má schopnost porozumět úplné povaze a účelu studie, podle názoru zkoušejícího, včetně možných rizik a vedlejších účinků, spolupracovat se zkoušejícím, porozumět ústním a písemným pokynům a dodržovat požadavky celou studii
• Pacient je informován o úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků, má dostatek času a příležitostí si tyto informace přečíst a porozumět jim a podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakoukoli formou antiretrovirové terapie, včetně prevence režimů přenosu z matky na dítě

• Pacienti, kteří užívají a nemohou vysadit následující zakázané souběžné léky alespoň 1 týden před základní návštěvou a po dobu trvání studie:

  • Jakékoli látky s významným nefrotoxickým potenciálem
  • Probenecid
  • Činidla systémové chemoterapie
  • Léky, které mají významné interakce s EFV jiné než rifampicin Podávání kteréhokoli z výše uvedených léků by mělo být přerušeno alespoň 1 týden před základní návštěvou a po dobu trvání studie.
• Pacienti, kteří jsou klinicky nestabilní, by podle názoru zkoušejícího měli být před zařazením do této studie stabilizováni a jejich výchozí souběžná medikace by měla být stabilní alespoň 1 měsíc (30 dní) před zařazením. Kromě toho by zkoušející neměli předvídat změny úrovní dávek nebo léků po dobu trvání studie. Pacienti, kteří podle názoru výzkumníka vyžadují profylaxi související s HIV (jako je kotrimoxazol) a/nebo jinou léčbu související s HIV (např. léčba orální afty, tuberkulózy atd.) a kteří jsou podle názoru zkoušejícího klinicky stabilní, mohou takovou léčbu zahájit nebo přerušit během období screeningu. Na druhé jmenované se 30denní čekací lhůta nevztahuje.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu, což podle názoru zkoušejícího může být překážkou v dodržování protokolu pacientem
• Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo mají známky gastrointestinálního malabsorpčního syndromu, chronické nevolnosti nebo zvracení, které mohou pacientům bránit v podávání perorálních léků
• Pacienti, kteří se zúčastnili studie s hodnoceným lékem do 60 dnů od screeningu nebo kteří jsou v současné době léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným lékem nebo zařízením
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
• Pacienti se symptomatickými periferními neuropatiemi
• Pacientky, které jsou v současné době těhotné nebo kojí
• Pacientky, které si přejí otěhotnět během následujících 2 let
• Pacienti, u kterých je velká pravděpodobnost, že se přemístí dostatečně daleko, aby znesnadnili přístup na místo studie