Dosisoptimering af Stavudin til behandling af HIV-infektion (D4T)

Inklusionskriterier:

• Patienten er en mand eller kvinde i alderen ≥18 år (øvre grænse på <65 år i Indien)
• Patienten har en dokumenteret laboratoriediagnose af infektion med HIV-1 (positiv enzym-linked immunosorbent assay HIV-1 antistoftest) ved screening eller fra tidligere optegnelser
• Patienten har en forventet levetid på ≥2 år efter investigators vurdering
• Patienten har et plasma HIV-1 RNA niveau >1000 kopier/ml
• Patienten har et plasma CD4-tal ≤ 350 celler/mm3 ved brug af standard flowcytometri.

• Patienten har følgende klinisk kemi og hæmatologiske laboratorieresultater:

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) og et beregnet kreatininclearance-niveau ≥60 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
  • Serumalaninaminotransferase <5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumaspartataminotransferase <5 × ULN
  • Serumlipase ≤1,5 ​​× ULN
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25 μmol/L), medmindre lægen mener, at det skyldes Gilbert syndrom
  • Hæmoglobin ≥7,0 g/dLAbsolut neutrofiltal ≥500/mm3
  • Blodpladeantal ≥50 000/mm3.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, herunder dem, der er mindre end 2 år efter overgangsalderen, skal acceptere og overholde brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. barrierepræventionsmidler [kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare, kombinerede orale præventionsmidler, transdermale plastre eller svangerskabsforebyggende ringe], intrauterine anordninger eller seksuel afholdenhed), mens du deltager i denne undersøgelse. Derudover skal alle kvinder i den fødedygtige alder acceptere at fortsætte med at bruge prævention under hele undersøgelsen indtil sidste studiebesøg. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er kvinder, der er postmenopausale eller permanent steriliserede (f. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) - Enhver kvinde, der har oplevet menarche og ikke opfylder kriterierne for "Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder".
• Patienten har evnen til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, efter investigators mening, herunder mulige risici og bivirkninger, til at samarbejde med investigator, at forstå mundtlige og skriftlige instruktioner og at overholde kravene i hele studiet
• Patienten informeres om undersøgelsens fulde karakter og formål, herunder mulige risici og bivirkninger, givet rigelig tid og mulighed for at læse og forstå disse oplysninger og underskrive og datere det skriftlige informerede samtykke før inklusion i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med enhver form for antiretroviral behandling, herunder forebyggelse af mor-til-barn-overførselsregimer

• Patienter, der tager og ikke kan ophøre med følgende forbudte samtidige medicin mindst 1 uge før baseline-besøget og i hele undersøgelsesperioden:

  • Alle midler med signifikant nefrotoksisk potentiale
  • Probenecid
  • Systemiske kemoterapimidler
  • Lægemidler, der har væsentlige interaktioner med EFV, bortset fra rifampicin. Administration af nogen af ​​de ovennævnte lægemidler bør seponeres mindst 1 uge før baseline-besøget og i hele undersøgelsesperioden.
• Patienter, der er klinisk ustabile, bør efter investigators mening stabiliseres før inklusion i denne undersøgelse, og deres baseline samtidige medicinering bør være stabil i mindst 1 måned (30 dage) før tilmelding. Derudover bør efterforskere ikke forudse ændring af dosisniveauer eller medicin i løbet af undersøgelsen. Patienter, som efter investigators mening kræver HIV-relateret profylakse (såsom cotrimoxazol) og/eller andre HIV-relaterede behandlinger (f.eks. behandling af trøske i munden, tuberkulose osv.), og som efter investigators vurdering er klinisk stabile, kan få en sådan behandling igangsat eller afbrudt i screeningsperioden. Ventetiden på 30 dage gælder ikke for sidstnævnte.
• Patienter, der har en aktuel historie med stof- eller alkoholmisbrug, som efter investigatorens mening kan være en hindring for patientens overholdelse af protokollen
• Patienter, der har en sygehistorie eller tegn på gastrointestinal malabsorptionssyndrom, kronisk kvalme eller opkastning, som kan forhindre patienter i at få oral medicin
• Patienter, der har deltaget i en undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 60 dage efter screening, eller som i øjeblikket modtager behandling med et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr
• Patienter, der er hepatitis B overfladeantigen positive
• Patienter med symptomatiske perifere neuropatier
• Kvindelige patienter, der i øjeblikket er gravide eller ammer
• Kvindelige patienter, der ønsker at blive gravide i løbet af de næste 2 år
• Patienter, der har stor sandsynlighed for at flytte langt nok til at gøre adgangen til undersøgelsesstedet vanskelig