Ottimizzazione della dose di stavudina per il trattamento dell'infezione da HIV (D4T)

Criterio di inclusione:

• Il paziente è maschio o femmina di età ≥18 anni (limite massimo di <65 anni in India)
• Il paziente ha una diagnosi di laboratorio documentata di infezione da HIV-1 (test anticorpale HIV-1 positivo al test dell'immunosorbente legato all'enzima) allo screening o da registrazioni precedenti
• Il paziente ha un'aspettativa di vita di ≥2 anni secondo l'opinione dello sperimentatore
• Il paziente ha un livello plasmatico di HIV-1 RNA >1000 copie/mL
• Il paziente ha una conta plasmatica di CD4 ≤ 350 cellule/mm3 utilizzando la citometria a flusso standard.

• Il paziente ha i seguenti risultati di laboratorio di chimica clinica ed ematologici:

  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) e un livello di clearance della creatinina calcolato ≥60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  • Alanina aminotransferasi sierica <5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi sierica <5 × ULN
  • Lipasi sierica ≤1,5 ​​× ULN
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL (25 μmol/L) a meno che il medico non ritenga che sia dovuta alla sindrome di Gilbert
  • Emoglobina ≥7,0 g/dLA Conta assoluta dei neutrofili ≥500/mm3
  • Conta piastrinica ≥50 000/mm3.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile, comprese quelle in post-menopausa da meno di 2 anni, devono accettare e rispettare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., contraccettivi di barriera [preservativo o diaframma con gel spermicida], contraccettivi ormonali [impianti, contraccettivi orali combinati, iniettabili, cerotti transdermici o anelli contraccettivi], dispositivi intrauterini o astinenza sessuale) durante la partecipazione a questo studio. Inoltre, tutte le donne in età fertile devono accettare di continuare a utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio fino all'ultima visita dello studio. Le donne non in età fertile sono donne in postmenopausa o sterilizzate in modo permanente (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale).
• Donne in età fertile (WOCBP) - Qualsiasi donna che ha avuto il menarca e non soddisfa i criteri per "Donne non in età fertile".
• Il paziente ha la capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, secondo il parere dello sperimentatore, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali, di collaborare con lo sperimentatore, di comprendere le istruzioni verbali e scritte e di conformarsi ai requisiti del intero studio
• Il paziente è informato della piena natura e scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali, gli viene concesso ampio tempo e opportunità per leggere e comprendere queste informazioni e firmare e datare il consenso informato scritto prima dell'inclusione nello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con qualsiasi forma di terapia antiretrovirale, compresi i regimi di prevenzione della trasmissione da madre a figlio

• Pazienti che stanno assumendo e non possono interrompere i seguenti farmaci concomitanti proibiti almeno 1 settimana prima della visita di riferimento e per la durata del periodo di studio:

  • Qualsiasi agente con significativo potenziale nefrotossico
  • Probenecid
  • Agenti chemioterapici sistemici
  • Farmaci che hanno interazioni significative con EFV diversi dalla rifampicina La somministrazione di uno qualsiasi dei suddetti farmaci deve essere interrotta almeno 1 settimana prima della visita di riferimento e per la durata del periodo di studio.
• I pazienti che sono clinicamente instabili, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbero essere stabilizzati prima dell'inclusione in questo studio e i loro farmaci concomitanti al basale dovrebbero essere stabili per almeno 1 mese (30 giorni) prima dell'arruolamento. Inoltre, gli investigatori non dovrebbero anticipare la modifica dei livelli di dose o dei farmaci per la durata dello studio. Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, richiedono la profilassi correlata all'HIV (come il cotrimossazolo) e/o altri trattamenti correlati all'HIV (ad es. trattamento per mughetto orale, tubercolosi, ecc.) e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono clinicamente stabili, possono far iniziare o interrompere tale trattamento durante il periodo di screening. Il periodo di attesa di 30 giorni non si applicherà a quest'ultimo.
• Pazienti che hanno una storia attuale di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può essere un impedimento all'adesione del paziente al protocollo
• Pazienti con anamnesi o evidenza di sindrome da malassorbimento gastrointestinale, nausea cronica o vomito che possono impedire ai pazienti di ricevere farmaci per via orale
• Pazienti che hanno partecipato a uno studio con un farmaco sperimentale entro 60 giorni dallo screening o che stanno attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale
• Pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B
• Pazienti con neuropatie periferiche sintomatiche
• Pazienti di sesso femminile che sono attualmente in gravidanza o che allattano
• Pazienti di sesso femminile che desiderano una gravidanza nei prossimi 2 anni
• Pazienti che hanno una forte probabilità di trasferirsi abbastanza lontano da rendere difficile l'accesso al sito dello studio