Dosisoptimierung von Stavudin zur Behandlung von HIV-Infektionen (D4T)

Einschlusskriterien:

• Patient ist männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren (Obergrenze von < 65 Jahren in Indien)
• Der Patient hat eine dokumentierte Labordiagnose einer Infektion mit HIV-1 (positiver enzymgebundener Immunadsorptionstest HIV-1-Antikörpertest) beim Screening oder aus früheren Aufzeichnungen
• Der Patient hat nach Meinung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von ≥ 2 Jahren
• Der Patient hat einen HIV-1-RNA-Plasmaspiegel von >1000 Kopien/ml
• Der Patient hat eine CD4-Zellzahl im Plasma von ≤ 350 Zellen/mm3 gemäß Standard-Durchflusszytometrie.

• Der Patient hat die folgenden klinisch-chemischen und hämatologischen Laborergebnisse:

  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/l) und ein berechneter Kreatinin-Clearance-Wert ≥ 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel
  • Serum-Alanin-Aminotransferase <5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase im Serum <5 × ULN
  • Serumlipase ≤1,5 ​​× ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25 μmol/L), es sei denn, der Arzt sieht dies als Folge des Gilbert-Syndroms an
  • Hämoglobin ≥7,0 g/dlAbsolute Neutrophilenzahl ≥500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥50 000/mm3.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, einschließlich derjenigen, die weniger als 2 Jahre nach der Menopause sind, müssen einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung zustimmen und diese einhalten (z [Implantate, injizierbare orale Kombinationskontrazeptiva, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe], Intrauterinpessare oder sexuelle Abstinenz) während der Teilnahme an dieser Studie. Darüber hinaus müssen alle Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, während der gesamten Studie bis zum letzten Studienbesuch weiterhin Verhütungsmittel zu verwenden. Nicht gebärfähige Frauen sind Frauen, die postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert sind (z. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie).
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) – Jede Frau, die Menarche erlebt hat und die Kriterien für „Frauen im gebärfähigen Alter“ nicht erfüllt.
• Der Patient ist in der Lage, Art und Zweck der Studie nach Meinung des Prüfarztes vollständig zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, mit dem Prüfarzt zusammenzuarbeiten, mündliche und schriftliche Anweisungen zu verstehen und die Anforderungen des Prüfarztes zu erfüllen gesamte Studie
• Der Patient wird über die vollständige Art und den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, informiert, erhält ausreichend Zeit und Gelegenheit, diese Informationen zu lesen und zu verstehen, und unterzeichnet und datiert die schriftliche Einverständniserklärung, bevor er in die Studie aufgenommen wird

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit irgendeiner Form von antiretroviraler Therapie erhalten haben, einschließlich Maßnahmen zur Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung

• Patienten, die die folgenden verbotenen Begleitmedikationen mindestens 1 Woche vor dem Baseline-Besuch und für die Dauer des Studienzeitraums einnehmen und nicht absetzen können:

  • Alle Wirkstoffe mit signifikantem nephrotoxischem Potenzial
  • Probenecid
  • Systemische Chemotherapeutika
  • Andere Medikamente als Rifampicin, die signifikante Wechselwirkungen mit EFV haben Die Verabreichung eines der oben genannten Medikamente sollte mindestens 1 Woche vor dem Basisbesuch und für die Dauer des Studienzeitraums abgesetzt werden.
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch instabil sind, sollten vor der Aufnahme in diese Studie stabilisiert werden, und ihre Begleitmedikation zu Studienbeginn sollte mindestens 1 Monat (30 Tage) vor der Aufnahme stabil sein. Darüber hinaus sollten die Prüfärzte während der Dauer der Studie nicht mit Änderungen der Dosisstufen oder Medikamente rechnen. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes eine HIV-bezogene Prophylaxe (z. B. Cotrimoxazol) und/oder andere HIV-bezogene Behandlungen (z. B. Behandlung von Mundsoor, Tuberkulose usw.) und die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch stabil sind, kann eine solche Behandlung während des Screening-Zeitraums eingeleitet oder abgebrochen werden. Für letztere gilt die 30-tägige Wartefrist nicht.
• Patienten mit einer aktuellen Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die nach Meinung des Prüfarztes ein Hindernis für die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten darstellen können
• Patienten mit einer Krankengeschichte oder Hinweisen auf ein gastrointestinales Malabsorptionssyndrom, chronische Übelkeit oder Erbrechen, die verhindern können, dass Patienten eine orale Medikation erhalten
• Patienten, die innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben oder die derzeit mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät behandelt werden
• Patienten, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv sind
• Patienten mit symptomatischen peripheren Neuropathien
• Patientinnen, die derzeit schwanger sind oder stillen
• Patientinnen, die in den nächsten 2 Jahren eine Schwangerschaft wünschen
• Patienten, bei denen eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie weit genug umziehen, um den Zugang zum Studienzentrum zu erschweren