Zkouška Ado-Trastuzumab emtansinu pro pacienty s rakovinou s amplifikací HER2 nebo s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí starší 18 let.
• Patologicky potvrzené pokročilé solidní nádory
• Pro kohortu 1 dokumentovaná aktivační mutace HER2 u rakoviny plic laboratoří CLIA, konkrétně exon 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), substituce jednoho páru bází L755A, V3, HER255E nebo další mutace schválená hlavním řešitelem
• U kohort 2, 3, 4, 5, 6 zdokumentovaná amplifikace HER2 identifikovaná prostřednictvím sekvenování nové generace pomocí MSK-IMPACT nebo v jiné laboratoři Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo zdokumentovaná amplifikace HER2 pomocí in-situ hybridizace (ISH) s HER2/ Poměr CEP17 ≥2,0 v laboratoři CLIA. Pacienti s amplifikací HER2 identifikovanou jinou metodou nebo kritérii musí být schváleni hlavním zkoušejícím a mohou se zapsat do „jiné“ kohorty 4.
• Měřitelné nebo hodnotitelné indikátorové léze definované v RECIST v1.1. Pacienti bez onemocnění měřitelného podle RECIST budou způsobilí k zařazení do kohorty „Jiné“ za předpokladu, že jejich onemocnění bude možné vyhodnotit pomocí jiných přijatých kritérií odpovědi (např. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) CA125 Response Criteria, modifikovaná PET Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST)). Pacienti s rakovinou slinných žláz (Kohorta 5) mohou být vhodní na základě hodnotitelného onemocnění na modifikovaném PET.
• Stav výkonu Karnofsky 70 % nebo vyšší.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřeno echokardiogramem (ECHO) nebo vícenásobným hradlovým akvizičním skenem (MUGA).
• Negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) během 2 týdnů před zařazením do studie u premenopauzálních žen s reprodukční schopností a u žen méně než 12 měsíců po menopauze. Těhotenský screening bude prováděn u žen do věku 50 let podle ústavního standardu.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce. Účinná antikoncepce je vyžadována během léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce u žen s reprodukčním potenciálem a během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce u účastníků mužského pohlaví se sexuálními partnerkami s reprodukčním potenciálem. Muži by se také měli zdržet darování spermatu během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/µl během 30 dnů před C1D1
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl během 30 dnů před C1D1
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), v případě Gilbertova syndromu ≤ 2 x ULN během 30 dnů před C1D1
• Aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) během 30 dnů před C1D1
• Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržujte postupy studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba vedla ke kumulativní dávce epirubicinu ≥ 900 mg/m2 nebo kumulativní dávce doxorubicinu ≥ 500 mg/m2 nebo ekvivalentní dávce jiného antracyklinu.
• Předchozí léčba ado-trastuzumab emtansinem (vhodní jsou pacienti, kteří dříve měli trastuzumab nebo jiná léčiva cílená na HER2).
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace II-IV New York Heart Association).
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení.
• Nestabilní ventrikulární arytmie vyžadující léčbu.
• Periferní neuropatie stupně 3 nebo horší, jak je definováno v CTCAE v4.1.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku ado-trastuzumab emtansinu.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze.