Prova di Ado-Trastuzumab Emtansine per pazienti con tumori HER2 amplificati o mutanti

Criterio di inclusione:

• Adulti di età ≥18 anni.
• Tumori tumorali solidi avanzati patologicamente confermati
• Per la coorte 1, mutazione attivante documentata di HER2 nel carcinoma polmonare dal laboratorio CLIA, in particolare esone 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), sostituzioni di una singola coppia di basi L755A, L755S, V777L, V659E, S310F o un altro HER2 mutazione approvata dal Principal Investigator
• Per le coorti 2, 3, 4, 5, 6 amplificazione HER2 documentata identificata tramite sequenziamento di nuova generazione mediante MSK-IMPACT o presso un altro laboratorio CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), o amplificazione HER2 documentata mediante ibridazione in situ (ISH) con HER2/ Rapporto CEP17 ≥2,0 presso un laboratorio CLIA. I pazienti con amplificazione HER2 identificata con un altro metodo o criterio devono essere approvati dal Principal Investigator e possono arruolarsi nella "Altra" Coorte 4.
• Lesioni indicatrici misurabili o valutabili come definite da RECIST v1.1. I pazienti senza malattia misurabile RECIST saranno idonei per l'arruolamento nella coorte "Altro", a condizione che la loro malattia possa essere valutata utilizzando un altro criterio di risposta accettato (ad es. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) Criteri di risposta CA125, criteri di risposta PET modificati nei tumori solidi (PERCIST)). I pazienti con tumori delle ghiandole salivari (Coorte 5) possono essere ammissibili sulla base della malattia valutabile alla PET modificata.
• Karnofsky Performance Status 70% o superiore.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multipla (MUGA).
• Test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana (hCG) entro 2 settimane prima dell'arruolamento per donne in premenopausa con capacità riproduttiva e per donne con meno di 12 mesi dopo la menopausa. Lo screening della gravidanza sarà condotto per le donne fino all'età di 50 anni secondo lo standard istituzionale.
• Le donne in età fertile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace. È necessaria una contraccezione efficace durante il trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose per le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo e durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose per i partecipanti di sesso maschile con partner sessuali femminili con potenziale riproduttivo. I partecipanti di sesso maschile dovrebbero anche astenersi dal donare lo sperma durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose.
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/µL entro 30 giorni prima di C1D1
• Conta piastrinica ≥ 100.000/µL entro 30 giorni prima di C1D1
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), in caso di sindrome di Gilbert, ≤ 2x ULN entro 30 giorni prima di C1D1
• Aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche) entro 30 giorni prima di C1D1
• Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e seguire le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con dose cumulativa di epirubicina ≥ 900 mg/m2 o dose cumulativa di doxorubicina ≥ 500 mg/m2 o dose equivalente di un'altra antraciclina.
• Terapia precedente con ado-trastuzumab emtansine (sono ammissibili i pazienti che avevano ricevuto in precedenza trastuzumab o altri agenti mirati a HER2).
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione II-IV della New York Heart Association).
• Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Aritmia ventricolare instabile che richiede trattamento.
• Neuropatia periferica di grado 3 o peggiore come definita da CTCAE v4.1.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di ado-trastuzumab emtansine.
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite.