Studie mit Ado-Trastuzumab Emtansine für Patienten mit HER2-verstärktem oder -mutiertem Krebs

Einschlusskriterien:

• Erwachsene, die ≥ 18 Jahre alt sind.
• Pathologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumorkrebs
• Für Kohorte 1, dokumentierte aktivierende HER2-Mutation bei Lungenkrebs durch das CLIA-Labor, insbesondere Exon 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), einzelne Basenpaarsubstitutionen L755A, L755S, V777L, V659E, S310F oder ein anderes HER2 vom Hauptprüfarzt genehmigte Mutation
• Für die Kohorten 2, 3, 4, 5, 6 dokumentierte HER2-Amplifikation, identifiziert durch Sequenzierung der nächsten Generation durch MSK-IMPACT oder in einem anderen CLIA-Labor (Clinical Laboratory Improvement Amendments), oder dokumentierte HER2-Amplifikation durch In-situ-Hybridisierung (ISH) mit HER2/ CEP17-Verhältnis ≥ 2,0 in einem CLIA-Labor. Patienten mit HER2-Amplifikation, die durch andere Methoden oder Kriterien identifiziert wurden, müssen vom leitenden Prüfarzt genehmigt werden und können in die „Sonstige“-Kohorte 4 aufgenommen werden.
• Messbare oder auswertbare Indikatorläsion(en) gemäß RECIST v1.1. Patienten ohne RECIST-messbare Erkrankung kommen für die Aufnahme in die „Andere“-Kohorte in Frage, sofern ihre Erkrankung anhand anderer anerkannter Ansprechkriterien (z. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) CA125 Response Criteria, modifizierte PET Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST)). Patienten mit Speicheldrüsenkrebs (Kohorte 5) können auf der Grundlage einer auswertbaren Erkrankung bei der modifizierten PET in Frage kommen.
• Karnofsky-Leistungsstatus 70 % oder höher.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA).
• Negativer β-humanes Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung für gebärfähige Frauen vor der Menopause und für Frauen weniger als 12 Monate nach der Menopause. Schwangerschaftsscreening wird für Frauen bis zum Alter von 50 Jahren gemäß institutionellem Standard durchgeführt.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Eine wirksame Empfängnisverhütung ist während der Behandlung und für 7 Monate nach der letzten Dosis für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis für männliche Teilnehmer mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter erforderlich. Männliche Teilnehmer sollten außerdem während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis auf Samenspenden verzichten.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/µL innerhalb von 30 Tagen vor C1D1
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL innerhalb von 30 Tagen vor C1D1
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), im Falle des Gilbert-Syndroms ≤ 2 x ULN innerhalb von 30 Tagen vor C1D1
• Aspartat-Aminotransferase und/oder Alanin-Aminotransferase ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) innerhalb von 30 Tagen vor C1D1
• Geben Sie eine schriftliche, informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und befolgen Sie die Studienverfahren

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie, die zu einer kumulativen Epirubicin-Dosis von ≥ 900 mg/m2 oder einer kumulativen Doxorubicin-Dosis von ≥ 500 mg/m2 oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Anthracyclins führte.
• Vorherige Therapie mit Ado-Trastuzumab Emtansin (Patienten, die zuvor Trastuzumab oder andere gegen HER2 gerichtete Wirkstoffe erhalten haben, sind geeignet).
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klassifikation II-IV).
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
• Instabile ventrikuläre Arrhythmie, die behandelt werden muss.
• Grad 3 oder schlechter periphere Neuropathie gemäß CTCAE v4.1.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Ado-Trastuzumab Emtansin.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.