Ensaio de Ado-Trastuzumab Emtansine para pacientes com cânceres HER2 amplificados ou mutantes

Critério de inclusão:

• Adultos com idade ≥18 anos.
• Câncer de tumor sólido avançado patologicamente confirmado
• Para a Coorte 1, mutação HER2 ativadora documentada em câncer de pulmão pelo laboratório CLIA, especificamente exon 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), substituições de pares de bases únicas L755A, L755S, V777L, V659E, S310F ou outro HER2 mutação aprovada pelo Investigador Principal
• Para as Coortes 2, 3, 4, 5, 6, a amplificação documentada de HER2 identificada por meio de sequenciamento de próxima geração por MSK-IMPACT ou em outro laboratório de Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA), ou amplificação documentada de HER2 por hibridização in-situ (ISH) com HER2/ Relação CEP17 ≥2,0 em um laboratório CLIA. Os pacientes com amplificação de HER2 identificados por outro método ou critério devem ser aprovados pelo Investigador Principal e podem se inscrever na Coorte 4 "Outros".
• Lesões indicadoras mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​conforme definido pelo RECIST v1.1. Os pacientes sem doença mensurável RECIST serão elegíveis para inscrição na coorte "Outros", desde que sua doença possa ser avaliada usando outros critérios de resposta aceitos (por exemplo, Ginecologic Cancer InterGroup (GCIG) Critérios de Resposta CA125, Critérios de Resposta PET modificados em Tumores Sólidos (PERCIST)). Pacientes com câncer de glândula salivar (Coorte 5) podem ser elegíveis com base na doença avaliável em PET modificado.
• Status de desempenho de Karnofsky 70% ou superior.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% medida por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
• Teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo dentro de 2 semanas antes da inscrição para mulheres na pré-menopausa com capacidade reprodutiva e para mulheres com menos de 12 meses após a menopausa. A triagem de gravidez será realizada para mulheres até a idade de 50 anos por padrão institucional.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz. Contracepção efetiva é necessária durante o tratamento e por 7 meses após a última dose para participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo e durante o tratamento e por 4 meses após a última dose para participantes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino com potencial reprodutivo. Os participantes do sexo masculino também devem abster-se de doar esperma durante o tratamento e por 4 meses após a última dose.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/µL dentro de 30 dias antes de C1D1
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL dentro de 30 dias antes de C1D1
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), no caso de síndrome de Gilbert, ≤ 2x LSN dentro de 30 dias antes de C1D1
• Aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas) dentro de 30 dias antes de C1D1
• Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e seguir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Terapia prévia resultando em dose cumulativa de epirrubicina ≥ 900mg/m2 ou dose cumulativa de doxorrubicina ≥ 500mg/m2 ou dose equivalente de outra antraciclina.
• Terapia anterior com ado-trastuzumabe entansina (pacientes que receberam trastuzumabe ou outros agentes direcionados a HER2 são elegíveis).
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classificação II-IV da New York Heart Association).
• Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a inscrição.
• Arritmia ventricular instável que requer tratamento.
• Neuropatia periférica de grau 3 ou pior, conforme definido por CTCAE v4.1.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de ado-trastuzumabe entansina.
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.