Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace margetuximabu a pembrolizumabu pro pokročilou metastatickou HER2(+) rakovinu žaludku nebo gastroezofageálního spojení

24. února 2025 aktualizováno: MacroGenics

Otevřená studie fáze 1b/2 s eskalací dávky margetuximabu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s relabujícím/refrakterním pokročilým HER2+ gastroezofageální junkcí nebo rakovinou žaludku

Hlavním účelem této klinické studie je dozvědět se o bezpečnosti a aktivitě kombinované léčby margetuximabem a pembrolizumabem u pacientů s HER2+ karcinomem žaludku a gastroezofageálního spojení.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Podrobný popis: Margetuximab i pembrolizumab jsou monoklonální protilátky používané v kombinaci k léčbě HER2+ rakoviny žaludku a gastroezofageálního spojení. Tato studie má dvě části: Eskalace dávky a Expanze dávky. Fáze Eskalace dávky studie vyhodnotí bezpečnost eskalujících dávek kombinované léčby. Fáze rozšíření dávky vyhodnotí bezpečnost a aktivitu kombinace u pacientů s rakovinou žaludku nebo gastroezofageálního karcinomu, jakmile bude definována konečná dávka a schéma. Kromě toho bude do fáze expanze dávky zařazena skupina pacientů s HER2+ 3+ rakovinou žaludku.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
95

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapur
        • Raffles Hospital
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Taipei Veterans General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
  2. Věk ≥ 18 let (nebo minimální věk podle místních předpisů)
  3. Neresekabilní lokálně pokročilá nebo metastatická histologicky prokázaná HER2+ gastroezofageální junkce (GEJ) nebo karcinom žaludku. Fáze expanze karcinomu žaludku bude zahrnovat pouze pacienty s karcinomem žaludku s pozitivitou 3+ HER2.
  4. HER2+ jako 3+ (jak je definováno v AJCC staging manual 8. vydání) pomocí IHC nebo in-situ hybridizace (ISH) amplifikované.
  5. podstoupily předchozí léčbu trastuzumabem.
  6. Podstoupili léčbu alespoň jednou nebo více liniemi cytotoxické chemoterapie v metastatickém stavu.
  7. Řešení toxicity související s chemoterapií, imunoterapií nebo radiací.
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  9. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  10. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS).
  2. Pacienti s jakoukoli anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění se specifickými výjimkami vitiliga, atopické dermatitidy nebo psoriázy, které nevyžadují systémovou léčbu.
  3. Historie předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  4. Léčba jakoukoli systémovou antineoplastickou terapií nebo testovanou terapií během 3 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
  5. Léčba radiační terapií během 3 týdnů před zahájením podávání studovaného léčiva.
  6. Léčba kortikosteroidy (≥10 mg za den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
  7. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění.
  8. Klinicky významný plicní kompromis, včetně požadavku na doplňkové použití kyslíku k udržení adekvátní oxygenace.
  9. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo přítomnost aktivní pneumonitidy
  10. Klinicky významné gastrointestinální poruchy, jako je perforace, gastrointestinální krvácení nebo divertikulitida.
  11. Důkaz aktivní virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1: Margetuximab 10 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
Margetuximab podávaný v kombinaci s pembrolizumabem
Biologický: Margetuximab 10 mg/kg
Léčba margetuximabem se podává intravenózně (IV) jednou za 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • MGAH22
Biologický: Pembrolizumab
Léčba pembrolizumabem se podává IV jednou za 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • MK-3475
Experimentální: Kohorta 2: Margetuximab 15 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
Margetuximab podávaný v kombinaci s pembrolizumabem
Biologický: Pembrolizumab
Léčba pembrolizumabem se podává IV jednou za 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • MK-3475
Biologický: Margetuximab 15 mg
Léčba margetuximabem se podává IV jednou za 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • MGAH22

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 21 dní
Charakterizujte maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD) (pokud není MTD definována) margetuximabu při podávání v kombinaci s pembrolizumabem
21 dní
Počet pacientů s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAEs).
Časové okno: až 24 měsíců
Počet pacientů, u kterých se během účasti ve studii vyskytl AE nebo SAE
až 24 měsíců
Počet pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na léčbu
Časové okno: 12 měsíců
Prozkoumejte předběžnou protinádorovou aktivitu měřenou odpovědí na léčbu margetuximabem, když je podáván v kombinaci s pembrolizumabem, za použití konvenčních kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
12 měsíců
Počet pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na léčbu pomocí kritérií irRC
Časové okno: 12 měsíců
Prozkoumejte předběžnou protinádorovou aktivitu, měřenou mírou objektivní odpovědi (ORR) margetuximabu při podávání v kombinaci s pembrolizumabem, za použití kritérií imunitní odpovědi (irRC).
12 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: až 24 měsíců
Doba trvání odpovědi se vypočítá v době od CR nebo PR do relapsu nebo progrese rakoviny.
až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Střední doba mezi první dávkou studovaného léku a úmrtím z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
Interval mezi první dávkou studovaného léku a progresí onemocnění nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Změna farmakodynamických markerů v plné krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: od první dávky do konce léčby, průměrně asi 12 měsíců
Plánované hodnocení zahrnovalo vyšetření markerů aktivace T-buněk
od první dávky do konce léčby, průměrně asi 12 měsíců
Analýza exprese HER2 nádorové buněčné membrány v bioptických vzorcích před a po léčbě
Časové okno: od první dávky do konce léčby, průměrně 12 měsíců.
od první dávky do konce léčby, průměrně 12 měsíců.
Počet pacientů, u kterých se vyvinou protilékové protilátky proti margetuximabu (imunogenicita) vyžadující léčbu
Časové okno: Hodnocený cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1, den 1 každého lichého cyklu a návštěvy na konci léčby, průměrně 12 měsíců
Hodnocený cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1, den 1 každého lichého cyklu a návštěvy na konci léčby, průměrně 12 měsíců
Maximální koncentrace margetuximabu v ustáleném stavu
Časové okno: Na konci infuze v cyklu 1, den 1. Cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců
Měření PK charakteristik je omezeno na margetuximab. Nebyla provedena žádná analýza pembrolizumabu.
Na konci infuze v cyklu 1, den 1. Cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců
Oblast pod křivkou doby koncentrace v ustáleném stavu (AUC ss)
Časové okno: Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců
AUC je matematický výpočet, který popisuje změny koncentrace léčiva v krvi v průběhu času.
Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců
Odbavení
Časové okno: Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců.
Clearance léku je množství léku odstraněného z krevního řečiště tělem za jednotku času.
Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců.
Objem distribuce v ustáleném stavu
Časové okno: Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5 Den 1, Cyklus 7 Den 1 a návštěva na konci léčby v průměru 12 měsíců.
Distribuční objem souvisí s tím, zda množství léku je distribuováno do tělesných tkání nebo zůstává v krevním řečišti.
Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5 Den 1, Cyklus 7 Den 1 a návštěva na konci léčby v průměru 12 měsíců.
Terminální poločas
Časové okno: Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5 Den 1, Cyklus 7 Den 1 a návštěva na konci léčby v průměru 12 měsíců.
Terminální poločas je čas potřebný k vydělení plazmatické koncentrace dvěma po dosažení pseudorovnováhy.
Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5 Den 1, Cyklus 7 Den 1 a návštěva na konci léčby v průměru 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
MacroGenics

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CP-MGAH22-05

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení