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Combinação de Margetuximabe e Pembrolizumabe para Câncer Avançado, Metastático HER2(+) Gástrico ou da Junção Gastroesofágica

24 de fevereiro de 2025 atualizado por: MacroGenics

Um estudo de fase 1b/2, aberto, escalonamento de dose de margetuximabe em combinação com pembrolizumabe em pacientes com junção gastroesofágica recidivante/refratária avançada HER2+ ou câncer gástrico

O principal objetivo deste estudo clínico é aprender sobre a segurança e a atividade do tratamento combinado de margetuximabe e pembrolizumabe em pacientes com câncer gástrico HER2+ e da junção gastroesofágica.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Descrição Detalhada: Margetuximabe e pembrolizumabe são anticorpos monoclonais usados ​​em combinação para tratar o câncer gástrico HER2+ e da junção gastroesofágica. Este estudo tem duas partes: Escalonamento de Dose e Expansão de Dose. A fase de Escalonamento de Dose do estudo avaliará a segurança de escalonamento de doses do tratamento combinado. A fase de Expansão da Dose avaliará a segurança e a atividade da combinação em pacientes com câncer gástrico ou gastroesofágico, uma vez que a dose final e o esquema sejam definidos. Além disso, uma coorte de pacientes com câncer gástrico HER2+ 3+ será incluída na Fase de Expansão da Dose.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
95

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura
        • National University Hospital
      • Singapore, Cingapura
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Cingapura
        • Raffles Hospital
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Republica da Coréia, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito assinado.
  2. Idade ≥ 18 anos (ou idade mínima com base nos regulamentos locais)
  3. Junção gastroesofágica (GEJ) HER2+ irressecável localmente avançada ou metastática comprovada histologicamente ou câncer gástrico. A Fase de Expansão do Câncer Gástrico incluirá apenas pacientes com câncer gástrico com 3+ HER2 positivo.
  4. HER2+ como 3+ (conforme definido no manual de estadiamento AJCC 8ª edição) por IHC ou hibridação in-situ (ISH) amplificada.
  5. Recebeu tratamento anterior com trastuzumabe.
  6. Recebeu tratamento com pelo menos uma ou mais linhas de quimioterapia citotóxica no cenário metastático.
  7. Resolução de toxicidades relacionadas à quimioterapia, imunoterapia ou radiação.
  8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  9. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
  10. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC).
  2. Pacientes com qualquer história de doença autoimune conhecida ou suspeita com as exceções específicas de vitiligo, dermatite atópica ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico.
  3. Histórico de transplante alogênico prévio de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos.
  4. Tratamento com qualquer terapia antineoplásica sistêmica ou terapia experimental nas 3 semanas anteriores ao início do medicamento em estudo.
  5. Tratamento com radioterapia dentro de 3 semanas antes do início da administração do medicamento em estudo.
  6. Tratamento com corticosteroides (≥10 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores ao início da administração do medicamento em estudo.
  7. História de doença cardiovascular clinicamente significativa.
  8. Comprometimento pulmonar clinicamente significativo, incluindo necessidade de uso de oxigênio suplementar para manter a oxigenação adequada.
  9. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou presença de pneumonite ativa
  10. Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, como perfuração, sangramento gastrointestinal ou diverticulite.
  11. Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Coorte 1: margeximab 10 mg/kg mais pembrolizumab 200 mg
Margetuximab administrado em combinação com Pembrolizumab
Biológico: Margetuximabe 10 mg/kg
O tratamento com margetuximabe é administrado por via intravenosa (IV) uma vez a cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
  • MGAH22
Biológico: Pembrolizumabe
O tratamento com pembrolizumabe é administrado IV uma vez a cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
  • MK-3475
Experimental: Coorte 2: Margeximab 15 mg/kg mais pembrolizumab 200 mg
Margetuximab administrado em combinação com Pembrolizumab
Biológico: Pembrolizumabe
O tratamento com pembrolizumabe é administrado IV uma vez a cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
  • MK-3475
Biológico: Margetuximabe 15 mg
O tratamento com margetuximabe é administrado IV uma vez a cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
  • MGAH22

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: 21 dias
Caracterizar a dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima administrada (MAD) (se nenhum MTD for definido) de margetuximabe quando administrado em combinação com pembrolizumabe
21 dias
Número de pacientes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs).
Prazo: até 24 meses
O número de pacientes que experimentaram um EA ou um EAG durante a participação no estudo
até 24 meses
Número de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ao tratamento
Prazo: 12 meses
Investigar a atividade antitumoral preliminar medida pela resposta ao tratamento de margetuximabe quando administrado em combinação com pembrolizumabe, usando Critérios de Avaliação de Resposta convencionais em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
12 meses
Número de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ao tratamento usando critérios irRC
Prazo: 12 meses
Investigue a atividade antitumoral preliminar, medida pela taxa de resposta objetiva (ORR) de margetuximab quando administrado em combinação com pembrolizumab, usando critérios de resposta imunológica (irRC).
12 meses
Duração da Resposta
Prazo: até 24 meses
A duração da resposta é calculada no momento de CR ou PR para recidiva ou progressão do câncer.
até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
O tempo médio entre a primeira dose da medicação do estudo e a morte por qualquer causa.
24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
O intervalo entre a primeira dose da medicação do estudo e a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
24 meses
Mudança da linha de base em marcadores farmacodinâmicos em sangue total
Prazo: desde a primeira dose até o final do tratamento, em média cerca de 12 meses
A avaliação planejada incluiu o exame de marcadores de ativação de células T
desde a primeira dose até o final do tratamento, em média cerca de 12 meses
Análise da Expressão da Membrana de Células Tumorais HER2 em Amostras de Biópsia Antes e Depois do Tratamento
Prazo: desde a primeira dose até o final do tratamento, média de 12 meses.
desde a primeira dose até o final do tratamento, média de 12 meses.
Número de pacientes que desenvolvem anticorpos antidrogas emergentes do tratamento para margetuximabe (imunogenicidade)
Prazo: Avaliado Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Dia 1 de cada ciclo ímpar e visita de fim de tratamento, média de 12 meses
Avaliado Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Dia 1 de cada ciclo ímpar e visita de fim de tratamento, média de 12 meses
Concentração Máxima de Margetuximab no Estado Estacionário
Prazo: No final da infusão no Ciclo 1, Dia 1. Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses
A medição das características farmacocinéticas está limitada ao margetuximab. Nenhuma análise de pembrolizumabe foi realizada.
No final da infusão no Ciclo 1, Dia 1. Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses
Área sob a curva de tempo de concentração em estado estacionário (AUC ss)
Prazo: Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses
A AUC é um cálculo matemático que descreve a variação da concentração da droga no sangue ao longo do tempo.
Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses
Liberação
Prazo: Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses.
A depuração da droga é a quantidade de droga removida da corrente sanguínea pelo corpo por unidade de tempo.
Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses.
Volume de distribuição em estado estacionário
Prazo: Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5, dia 1, ciclo 7, dia 1 e consulta de fim de tratamento em média 12 meses.
O volume de distribuição está relacionado a quanto medicamento é distribuído aos tecidos do corpo ou permanece na corrente sanguínea.
Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5, dia 1, ciclo 7, dia 1 e consulta de fim de tratamento em média 12 meses.
Meia-vida terminal
Prazo: Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5, dia 1, ciclo 7, dia 1 e consulta de fim de tratamento em média 12 meses.
A meia-vida terminal é o tempo necessário para dividir a concentração plasmática por dois após atingir o pseudo-equilíbrio.
Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5, dia 1, ciclo 7, dia 1 e consulta de fim de tratamento em média 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
MacroGenics

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Diretor de estudo: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
27 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
18 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
23 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de fevereiro de 2025

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • CP-MGAH22-05

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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