Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k samostatnému hodnocení aktivity talacotuzumabu (JNJ-56022473) nebo daratumumabu u účastníků závislých na transfuzi s myelodysplastickým syndromem s nízkým nebo středním rizikem 1 (MDS), kteří mají relaps nebo jsou refrakterní na léčbu erytropoézou (ESA)

3. března 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Fáze 2 studie Proof-of-Concept pro samostatné vyhodnocení aktivity talacotuzumabu (JNJ-56022473) nebo daratumumab u subjektů závislých na transfuzi s nízkým nebo středním rizikem myelodysplastického syndromu (MDS), u nichž došlo k relapsu nebo refrakterní erytropopulzopatii na transfuzi (ESA) Léčba

Hlavním účelem studie je zhodnotit účinnost (nezávislost na transfuzi [TI]) talacotuzumabu (JNJ-56022473) nebo daratumumabu u účastníků závislých na transfuzi s nízkým nebo středním rizikem myelodysplastického syndromu (MDS), u nichž došlo během léčby k relapsu s nebo je refrakterní k činidlu stimulujícímu erytropoézu (ESA).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou (studovaný lék přidělený náhodně), otevřenou (účastníci a výzkumní pracovníci jsou si vědomi toho, že účastníci léčby dostávají) studii k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti talacotuzumabu nebo daratumumabu. Přibližně 60 účastníků (30 bude dostávat talacotuzumab a 30 dostávat daratumumab) bude zařazeno a poté náhodně přiděleno v poměru 1:1, aby dostávali buď talacotuzumab, nebo daratumumab. Studie se skládá z: Screeningové fáze v délce až 28 dnů, během níž bude způsobilost účastníka přezkoumána a schválena sponzorem před randomizací, Léčebné fáze, která bude trvat od první dávky v cyklu 1 Den 1 až do vysazení studovaného léku a a Fáze sledování po léčbě začínající, jakmile účastník vysadí talacotuzumab nebo daratumumab. Studované léky budou nadále podávány až do progrese onemocnění, chybějící odpovědi, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie. Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie. Rameno studie s talacotuzumabem je pro zařazení uzavřeno.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
34

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
      • Turnhout, Belgie, 2300
        • AZ Turnhout
  • Holandsko
      • Den Haag, Holandsko, 2545 CH
        • Haga ziekenhuis
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • UMCG
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
        • Erasmus MC
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Pad. Marcora
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 129301
        • City Clinical Hospital # 40
      • Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603126
        • Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 123182
        • Saint Petersburg City Hospital #15
  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hosp. Univ. de La Princesa
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hosp. Univ. I Politecni La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Myelodysplastický syndrom (MDS) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) potvrzený aspirátem kostní dřeně a biopsií během 12 týdnů před první dávkou. Místní laboratorní zpráva z tohoto diagnostického aspirátu kostní dřeně a biopsie musí být schválena sponzorem
  • Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) s nízkým nebo středním rizikem 1 MDS
  • Závisí na transfuzi červených krvinek (RBC), 1) obdržel alespoň 4 jednotky červených krvinek během jakýchkoli 8 po sobě jdoucích týdnů během 16 týdnů před randomizací, 2) Hb před transfuzí musí být nižší nebo roven (<=)9,0 gramu na decilitr (g/dl)
  • Adekvátní zásoby železa, definované jako saturace transferinu vyšší než 20 procent (%) a sérový feritin vyšší než 400 nanogramů na mililitr (ng/ml), měřené během období screeningu, nebo adekvátní zásoby železa, jak bylo prokázáno v nedávné době (do 12 týdnů před první dávka) vyšetření kostní dřeně s barvením železem
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na talakotuzumab a daratumumab nebo jejich pomocné látky
  • dostával jakoukoli chemoterapii, imunomodulační nebo imunosupresivní léčbu, kortikosteroidy (více než [>]30 miligramů denně [mg/den] prednison nebo ekvivalent) během 28 dnů před randomizací
  • Během 28 dnů před první dávkou podstoupili jinou léčbu MDS (příklad [např.] azacitidin, decitabin, lenalidomid, erytropoézu stimulující látka (ESA) (8 týdnů u dlouhodobě působících ESA)
  • Historie transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Del(5q) karyotyp, pokud léčba lenalidomidem selhala. Selhání je definováno buď jako: 1) absolvování alespoň 3 měsíců léčby lenalidomidem bez přínosu transfuze červených krvinek (International Working Group [IWG] 2006); 2) progrese nebo relaps po hematologickém zlepšení lenalidomidem (IWG 2006); 3) vysazení lenalidomidu z důvodu toxicity; nebo 4) nemohou užívat lenalidomid z důvodu kontraindikace. Zdrojovou dokumentaci selhání léčby lenalidomidem musí ověřit zadavatel

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Talakotuzumab
Účastníci dostanou talacotuzumab 9 miligramů na kilogram (mg/kg) intravenózně (IV) ve dnech 1 a 15 pro všechny cykly. Každý léčebný cyklus trvá 28 dní. Rameno studie s talacotuzumabem je pro zařazení uzavřeno.
Lék: Talakotuzumab
Talacotuzumab 9 mg/kg bude podáván jako IV infuze.
Ostatní jména:
  • JNJ-56022473
Experimentální: Daratumumab
Účastníci dostanou daratumumab 16 mg/kg IV ve dnech 1, 8, 15 a 22 pro cykly 1 a 2; ve dnech 1 a 15 pro cykly 3 až 6; a v den 1 pro všechny následující cykly. Každý léčebný cyklus trvá 28 dní.
Lék: Daratumumab
Daratumumab 16 mg/kg bude podáván jako IV infuze.
Ostatní jména:
  • JNJ-54767414

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti červených krvinek (RBC) na transfuzi (TI) trvající alespoň 8 týdnů
Časové okno: Až 2 roky
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli RBC TI trvající alespoň 8 týdnů. RBC TI byla definována jako nepřítomnost transfuze červených krvinek během jakýchkoli po sobě jdoucích 56 dnů (8 týdnů) po randomizaci.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti červených krvinek (RBC) na transfuzi (TI) trvající alespoň 24 týdnů
Časové okno: Až 2 roky
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli RBC TI trvající alespoň 24 týdnů. RBC TI byla definována jako nepřítomnost transfuze červených krvinek během jakýchkoli po sobě jdoucích 56 dnů (8 týdnů) po randomizaci.
Až 2 roky
Čas do nezávislosti na transfuzi (TI)
Časové okno: Až 2 roky
Čas do nezávislosti na transfuzi (TI) byl definován jako čas do začátku intervalu TI. TI byla definována jako nepřítomnost transfuze červených krvinek během jakýchkoli po sobě jdoucích 56 dnů (8 týdnů) po randomizaci.
Až 2 roky
Doba trvání nezávislosti transfuze (TI)
Časové okno: Až 2 roky
Byla hlášena doba trvání TI. TI byla definována jako nepřítomnost transfuze červených krvinek během jakýchkoli po sobě jdoucích 56 dnů (8 týdnů) po randomizaci.
Až 2 roky
Procento účastníků, kteří splnili kritéria IWG pro snížení transfuze
Časové okno: Až 2 roky
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří splnili kritéria IWG pro snížení transfuze. Kritéria IWG pro snížení transfuze: snížení transfuzí červených krvinek alespoň o 4 jednotky v nejlepším 8týdenním intervalu. Nejlepším 8týdenním intervalem byl 8týdenní interval po výchozím stavu, kdy měl účastník po základním vyšetření nejméně jednotek transfuze červených krvinek.
Až 2 roky
Procento účastníků s alespoň jednou dávkou myeloidních růstových faktorů použití
Časové okno: Až 2 roky
Bylo hlášeno procento účastníků užívajících myeloidní růstové faktory (MGF) (kteří užili alespoň 1 dávku MGF).
Až 2 roky
Procento účastníků s hematologickým zlepšením (HI) na IWG 2006 podle hodnocení výzkumníka
Časové okno: Až 2 roky
Bylo hlášeno procento účastníků s HI na International Working Group (IWG) 2006 podle hodnocení zkoušejícího. Kritéria odpovědi podle IWG 2006 pro HI: Erytroidní odpověď (před léčbou, méně než [=)1,5 g/dl, relevantní snížení jednotek transfuzí červených krvinek o absolutní počet alespoň 4 transfuze červených krvinek/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v roce předchozích 8 týdnů. Pouze transfuze červených krvinek podávané pro Hb 20*10^9/l krevních destiček. Zvýšení z 20*10^9/L a nejméně o 100 procent (%); Neutrofilní odpověď (předběžná léčba, 0,5*10^9/l.
Až 2 roky
Procento účastníků s kompletní remisí (CR) a Marrow CR
Časové okno: Až 2 roky
Bylo hlášeno procento účastníků s CR a CR kostní dřeně. CR podle International Working Group (IWG) 2006 Kritéria odpovědi: Kostní dřeň - menší nebo rovna (=11 g/dl; krevní destičky >=100*10^9/l; neutrofily >=1,0*10^9/l; blasty , 0 %. CR kostní dřeně: kostní dřeň - = 50 % oproti předchozí léčbě; Periferní krev – pokud HI odpovědi, byly zaznamenány kromě CR kostní dřeně.
Až 2 roky
Procento účastníků s částečnou remisí (PR)
Časové okno: Až 2 roky
Bylo hlášeno procento účastníků s PR. PR podle International Working Group (IWG) 2006 Kritéria odpovědi: Všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální, kromě: Výskyt blastů v kostní dřeni se snížil o >=50 % před léčbou, ale stále >5 %, celularita a morfologie nejsou relevantní.
Až 2 roky
Procento účastníků s cytogenetickou odezvou
Časové okno: Až 2 roky
Bylo hlášeno procento účastníků s cytogenetickou odpovědí. Cytogenetická odpověď podle International Working Group (IWG) 2006 Kritéria odpovědi: Kompletní - vymizení chromozomální abnormality bez výskytu nových; Částečná - alespoň 50% snížení chromozomální abnormality.
Až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Medián celkového přežití byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 2 roky
Čas do progrese do akutní myeloidní leukémie (AML)
Časové okno: Až 2 roky

Byla hlášena doba do progrese do akutní myeloidní leukémie. Progrese onemocnění podle kritérií reakce IWG: Pro účastníky s:

= 50% nárůst výbuchů na >5% výbuchů; 5%-10% výbuchů: >=50% zvýšení na >10% výbuchů; 10%-20% výbuchů: >=50% zvýšení na >20% výbuchů; 20%-30% výbuchů: >=50% zvýšení na >30% výbuchů. Jakýkoli z následujících: >=50% pokles od maximální remise/odpovědi u granulocytů nebo krevních destiček; snížení hemoglobinu o >=2 g/dl; transfuzní závislost.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
14. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
23. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
5. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. března 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CR108261
  • 2016-003328-22 (Číslo EudraCT)
  • 56022473MDS2002 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení