Undersøgelse for separat evaluering af aktiviteten af Talacotuzumab (JNJ-56022473) eller Daratumumab hos transfusionsafhængige deltagere med lav eller mellem-1 risiko myelodysplastiske syndromer (MDS), som er recidiverende eller refraktære over for erythropoiesis-stimulerende middel (ES)
Et Fase 2 Proof-of-Concept-studie til separat evaluering af aktiviteten af Talacotuzumab (JNJ-56022473) eller Daratumumab hos transfusionsafhængige individer med lav eller mellem-1 risiko for myelodysplastiske syndromer (MDS), som er recidiverende til er-stromulyiserende midler. (ESA) Behandling
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
Turnhout, Belgien, 2300
- AZ Turnhout
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 129301
- City Clinical Hospital # 40
-
Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603126
- Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 123182
- Saint Petersburg City Hospital #15
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Den Haag, Holland, 2545 CH
- Haga ziekenhuis
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- UMCG
-
Rotterdam, Holland, 3075 EA
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
-
Firenze, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Milano, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Pad. Marcora
-
Rozzano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hosp. Univ. de La Princesa
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hosp. Univ. I Politecni La Fe
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier bekræftet ved knoglemarvsaspirat og biopsi inden for 12 uger før første dosis. En lokal laboratorierapport fra denne diagnostiske knoglemarvsaspirat og biopsi skal godkendes af sponsoren
- International Prognostic Scoring System (IPSS) lavrisiko eller middel-1 risiko MDS
- Transfusionsafhængig af røde blodlegemer (RBC), 1) Modtaget mindst 4 enheder af røde blodlegemer over enhver 8 på hinanden følgende uger i løbet af de 16 uger forud for randomisering, 2) Prætransfusions-Hb skal have været mindre end eller lig med (<=)9,0 gram pr. deciliter (g/dL)
- Tilstrækkelige jerndepoter, defineret som transferrinmætning større end 20 procent (%) og serumferritin større end 400 nanogram pr. Milliliter (ng/mL), målt inden for screeningsperioden, eller tilstrækkelige jernlagre som påvist af de seneste (inden for 12 uger før første dosis) knoglemarvsundersøgelse med jernplet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
Ekskluderingskriterier:
- Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for talacotuzumab og daratumumab eller deres hjælpestoffer
- Modtog enhver kemoterapi, immunmodulerende eller immunsuppressiv behandling, kortikosteroider (større end [>]30 milligram pr. dag [mg/dag] prednison eller tilsvarende) inden for 28 dage før randomisering
- Modtog andre behandlinger for MDS inden for 28 dage før første dosis (f.eks. azacitidin, decitabin, lenalidomid, erythropoiesis-stimulerende middel (ESA) (8 uger for langtidsvirkende ESA'er)
- Historie om hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Del(5q) karyotype, medmindre behandling med lenalidomid har fejlet. Svigt er defineret som enten: 1) at have modtaget mindst 3 måneders lenalidomidbehandling uden RBC-transfusionsydelse (International Working Group [IWG] 2006); 2) progression eller tilbagefald efter hæmatologisk forbedring med lenalidomid (IWG 2006); 3) seponering af lenalidomid på grund af toksicitet; eller 4) ude af stand til at modtage lenalidomid på grund af en kontraindikation. Kildedokumentation for lenalidomidbehandlingssvigt skal verificeres af sponsor
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Talacotuzumab
Deltagerne vil modtage talacotuzumab 9 milligram per kilogram (mg/kg) intravenøst (IV) på dag 1 og 15 for alle cyklusser.
Hver behandlingscyklus er på 28 dage.
Talcotuzumab-delen af undersøgelsen er lukket for tilmelding.
|
Talacotuzumab 9 mg/kg vil blive administreret som en IV-infusion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Daratumumab
Deltagerne vil modtage daratumumab 16 mg/kg IV på dag 1, 8, 15 og 22 for cyklus 1 og 2; på dag 1 og 15 for cyklus 3 til 6; og på dag 1 for alle efterfølgende cyklusser.
Hver behandlingscyklus er på 28 dage.
|
Daratumumab 16 mg/kg vil blive administreret som en IV-infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed (TI), der varer mindst 8 uger
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdel af deltagere, der opnåede RBC TI, der varede mindst 8 uger, blev rapporteret.
RBC TI blev defineret som fravær af RBC-transfusion under alle på hinanden følgende 56 dage (8 uger) efter randomisering.
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed (TI), der varede mindst 24 uger
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdel af deltagere, der opnåede RBC TI, der varede mindst 24 uger, blev rapporteret.
RBC TI blev defineret som fravær af RBC-transfusion under alle på hinanden følgende 56 dage (8 uger) efter randomisering.
|
Op til 2 år
|
|
Tid til transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Tid til transfusionsuafhængighed (TI) blev defineret som tiden til starten af TI-intervallet.
TI blev defineret som fravær af RBC-transfusion under alle på hinanden følgende 56 dage (8 uger) efter randomisering.
|
Op til 2 år
|
|
Varighed af transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Varigheden af TI blev rapporteret.
TI blev defineret som fravær af RBC-transfusion under alle på hinanden følgende 56 dage (8 uger) efter randomisering.
|
Op til 2 år
|
|
Procentdel af deltagere, der opfyldte IWG-kriterier for transfusionsreduktion
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdel af deltagere, der opfyldte IWG-kriterierne for transfusionsreduktion, blev rapporteret.
IWG-kriterier for transfusionsreduktion: Mindst 4 enheder reduktion i RBC-transfusioner i det bedste 8-ugers interval.
Det bedste 8-ugers interval var et post-baseline 8-ugers interval, hvor deltageren havde færrest post-baseline RBC transfusionsenheder.
|
Op til 2 år
|
|
Procentdel af deltagere med mindst én dosis myeloide vækstfaktorer
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdel af deltagere med Myeloid Growth Factors (MGF) brug (som havde brugt mindst 1 dosis MGF) blev rapporteret.
|
Op til 2 år
|
|
Procentdel af deltagere med hæmatologisk forbedring (HI) pr. IWG 2006 efter investigator-vurdering
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdel af deltagere med HI pr. International Working Group (IWG) 2006 ved efterforskers vurdering blev rapporteret.
Responskriterier i henhold til IWG 2006 for HI: Erythroid-respons (forbehandling, mindre end [=)1,5 g/dL, relevant reduktion af enheder af RBC-transfusioner med et absolut antal på mindst 4 RBC-transfusioner/8 uger sammenlignet med transfusionstallet før behandling i de foregående 8 uger.
Kun RBC-transfusioner givet for en Hb på 20*10^9/L blodplader.
Forøgelse fra 20*10^9/L og med mindst 100 procent (%); Neutrofil respons (forbehandling, 0,5*10^9/L.
|
Op til 2 år
|
|
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission (CR) og marv CR
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdel af deltagere med CR og marv CR blev rapporteret.
CR pr. International Working Group (IWG) 2006 Responskriterier: Knoglemarv - mindre end eller lig med (=11 g/dL; blodplader >=100*10^9/L; neutrofiler >=1,0*10^9/L; blaster , 0%.
Marrow CR: Knoglemarv - =50% over forbehandling; Perifert blod - hvis HI-reaktioner blev noteret ud over marv-CR.
|
Op til 2 år
|
|
Procentdel af deltagere med delvis remission (PR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdel af deltagere med PR blev rapporteret.
PR pr. International Working Group (IWG) 2006 Responskriterier: Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling undtagen: Knoglemarvsblaster faldt med >=50% i forhold til forbehandling, men stadig >5%, cellularitet og morfologi er ikke relevant.
|
Op til 2 år
|
|
Procentdel af deltagere med cytogenetisk respons
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdel af deltagere med cytogenetisk respons blev rapporteret.
Cytogenetisk respons pr. International Working Group (IWG) 2006 Responskriterier: Fuldstændig - forsvinden af den kromosomale abnormitet uden fremkomst af nye; Delvis - mindst 50% reduktion af den kromosomale abnormitet.
|
Op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
|
Den samlede overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag.
Median samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til 2 år
|
|
Tid til progression til akut myeloid leukæmi (AML)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Tid til progression til akut myeloid leukæmi blev rapporteret. Sygdomsprogression i henhold til IWG-responskriterier: For deltagere med: =50% stigning i sprængninger til >5% sprængninger; 5%-10% sprængninger: >=50% stigning til >10% sprængninger; 10%-20% sprængninger: >=50% stigning til >20% sprængninger; 20%-30% sprængninger: >=50% stigning til >30% sprængninger. Enhver af følgende: >=50 % reduktion fra maksimal remission/respons i granulocytter eller blodplader; reduktion i hæmoglobin med >=2 g/dL; transfusionsafhængighed. |
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CR108261
- 2016-003328-22 (EudraCT nummer)
- 56022473MDS2002 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer
-
NCT07569081Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07150026Rekruttering
-
NCT07146516RekrutteringStickler syndrom type 2 | Stickler syndrom type 1
-
NCT03303716RekrutteringBohring-Opitz syndrom | ASXL1 genmutation | Shashi-Pena syndrom | ASXL2-genmutation | Bainbridge-Ropers syndrom | ASXL3 genmutation
-
NCT07281079RekrutteringPhelan-McDermid syndrom
-
NCT07593391RekrutteringPhelan-McDermid syndrom
-
NCT03359460AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndrom
-
NCT04603716Afsluttet
-
NCT04674904Afsluttet