Studie lenalidomidu s vorinostatem u pediatrických pacientů s vysokým stupněm nebo progresivními nádory CNS

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky potvrzenou malignitu centrálního nervového systému, pro kterou neexistují standardní léčebná opatření nebo nejsou účinná.
• Musí mít měřitelnou nemoc
• možná nedostával vorinostat a lenalidomid v kombinaci
• Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie
• Nejméně 6 týdnů od poslední nitromočoviny
• Minimálně 6 týdnů od autologní transplantace
• Minimálně 3 měsíce od transplantace dárce kostní dřeně
• Nejméně 3 týdny od fokálního záření
• Minimálně 6 týdnů od kraniospinálního záření
• Nesmí dostat růstové faktory do 1 týdne od vstupu do studie
• Musí být na stabilní nebo klesající dávce steroidů 1 týden předtím
• Nesmí podstupovat žádnou chemoterapii, biologickou nebo radiační terapii
• Nesmí dostávat antikonvulziva indukující enzymy nebo kyselinu valproovou
• Nesmí dostávat protrombotické látky
• Stav výkonu Karnofsky nebo Lansky ≥50 %
• Očekávaná délka života delší než 8 týdnů
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, vč
• Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
• Krevní destičky ≥100 000/mcl
• Pulzní oxymetrie >93 %
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• aspartátaminotransferáza (AST)(SGOT)/alanintransamináza (ALT)(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Účinky vorinostatu a lenalidomidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože látky použité v této studii jsou známé jako teratogenní, ženy ve fertilním věku se musí zavázat k úplné abstinenci nebo používat DVĚ metody antikoncepce (jedna vysoce účinná (tj. nitroděložní tělísko (IUD), antikoncepční pilulky, injekce, implantáty, podvázání vejcovodů, partnerská vasektomie) a jedna další metoda (tj. mužský kondom, bránice, cervikální čepice) po dobu účasti ve studii a alespoň 28 dní po jejím ukončení. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s průběžnými těhotenskými testy a každých 28 dní s poradenstvím o těhotenských preventivních opatřeních. Pokud žena neměla menstruaci v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících nebo prodělala hysterektomii, tyto dvě metody kontroly porodnosti se nepoužijí. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí souhlasit s používáním kondomů po dobu účasti ve studii a 28 dní po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

• Pacient se nezotavil z akutních toxických účinků všech předchozích terapií
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo lenalidomid
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, klidovou dušnost, symptomatické městnavé srdeční selhání, tromboembolismus v anamnéze nesouvisející s centrální linií, pacienty se známým predispozičním syndromem pro tromboembolismus, pacienty užívající antikoagulační léčbu, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmie, pacienti užívající antikonvulziva indukující enzymy, pacienti užívající kyselinu valproovou, pacienti užívající protidestičkové látky (aspirin, protizánětlivé léky) nebo psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního účinku. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena, a nemělo by být obnoveno dříve než 28 dní po dokončení léčby.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s těmito látkami. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.