Badanie lenalidomidu z worinostatem u dzieci i młodzieży z guzami ośrodkowego układu nerwowego o wysokim stopniu złośliwości lub postępującymi

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzoną histologicznie złośliwość ośrodkowego układu nerwowego, w przypadku której standardowe środki lecznicze nie istnieją lub są nieskuteczne w pojedynkę
• Musi mieć mierzalną chorobę
• mogli nie otrzymywać jednocześnie worinostatu i lenalidomidu
• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
• Co najmniej 6 tygodni od ostatniej dawki nitrozomocznika
• Co najmniej 6 tygodni od autologicznego przeszczepu
• Co najmniej 3 miesiące od przeszczepu szpiku kostnego
• Co najmniej 3 tygodnie od naświetlania ogniskowego
• Co najmniej 6 tygodni od naświetlania czaszkowo-rdzeniowego
• Nie może otrzymać czynników wzrostu w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia badania
• Musi być na stałej lub malejącej dawce sterydów przez 1 tydzień przed
• Nie może otrzymywać chemioterapii, leków biologicznych ani radioterapii
• Nie może otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy ani kwasu walproinowego
• Nie może otrzymywać leków prozakrzepowych
• Stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥50%
• Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, w tym
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ml
• Płytki krwi ≥100 000/ml
• Pulsoksymetria >93%
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• aminotransferaza asparaginianowa (AST)(SGOT)/transaminaza alaninowa (ALT)(SGPT) ≤2,5 × górna granica normy w placówce
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Wpływ worinostatu i lenalidomidu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki stosowane w tym badaniu są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do całkowitej abstynencji lub stosować DWIE metody antykoncepcji (jedna wysoce skuteczna (tj. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, podwiązanie jajowodów, wazektomia partnera) oraz jedna metoda dodatkowa (tj. prezerwatywę męską, diafragmę, kapturek naszyjkowy) na czas udziału w badaniu i co najmniej 28 dni po jego zakończeniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych i co 28 dni poradnictwo dotyczące środków ostrożności w ciąży. Jeśli kobieta nie miała miesiączki w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy lub przeszła histerektomię, dwie metody antykoncepcji nie mają zastosowania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub objęci tym protokołem muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw przez cały czas trwania badania i 28 dni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent nie wyzdrowiał po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych terapii
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu lub lenalidomidu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, duszność spoczynkowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, choroba zakrzepowo-zatorowa niezwiązana z linią centralną w wywiadzie, pacjenci ze znanym zespołem predysponującym do choroby zakrzepowo-zatorowej, pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe, niestabilna dławica piersiowa, arytmia, pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy, pacjenci otrzymujący kwas walproinowy, pacjenci otrzymujący leki przeciwpłytkowe (aspiryna, leki przeciwzapalne) lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona, i wznowić je dopiero po 28 dniach od zakończenia leczenia.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z tymi lekami. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.