Undersøgelse af lenalidomid med Vorinostat hos pædiatriske patienter med højgradige eller progressive CNS-tumorer

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk bekræftet malignitet i centralnervesystemet, for hvilken der ikke findes standardkurative foranstaltninger, eller som ikke er ensomme effektive
• Skal have målbar sygdom
• har muligvis ikke fået vorinostat og lenalidomid i kombination
• Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi
• Mindst 6 uger fra sidste nitrosurea
• Mindst 6 uger efter autolog transplantation
• Mindst 3 måneder fra knoglemarvsdonortransplantation
• Mindst 3 uger fra fokal stråling
• Mindst 6 uger fra kraniospinal stråling
• Må ikke have modtaget vækstfaktorer inden for 1 uge efter studiestart
• Skal have en stabil eller faldende dosis af steroider i 1 uge før
• Må ikke modtage kemoterapi, biologisk eller strålebehandling
• Må ikke modtage enzyminducerende antikonvulsiva eller valproinsyre
• Må ikke modtage protrombotiske midler
• Karnofsky eller Lansky præstationsstatus ≥50 %
• Forventet levetid på mere end 8 uger
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion, herunder
• Absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
• Blodplader ≥100.000/mcL
• Pulsoximetri >93 %
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/alanintransaminase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Virkningerne af vorinostat og lenalidomid på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder forpligte sig til fuldstændig afholdenhed eller bruge TO præventionsmetoder (en meget effektiv (dvs. intrauterin enhed (IUD), p-piller, injektioner, implantater, tubal ligering, partners vasektomi) og en yderligere metode (dvs. mandligt kondom, mellemgulv, cervikal hætte) i løbet af studiedeltagelsen og mindst 28 dage efter afslutningen. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere løbende graviditetstest og rådgivning hver 28. dag om graviditetsforholdsregler. Hvis en kvinde ikke har haft menstruation i de foregående 24 på hinanden følgende måneder eller har fået en hysterektomi, gælder de to præventionsmetoder ikke. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge kondom i hele undersøgelsens deltagelse og 28 dage efter afslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten er ikke kommet sig efter de akutte toksiske virkninger af alle tidligere behandlinger
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller lenalidomid
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, dyspnø i hvile, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, anamnese med tromboemboli, der ikke er relateret til central linje, patienter med kendt dispositionssyndrom for tromboemboli, patienter i antikoaguleringsbehandling, ustabil angina pectoris, hjerte arytmi, patienter, der får enzyminducerende antikonvulsiva, patienter, der får valproinsyre, patienter, der får trombocythæmmende midler (aspirin, antiinflammatoriske lægemidler), eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning seponeres, hvis moderen er i behandling, og først genoptages 28 dage efter endt behandling.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med disse midler. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.