Studio di Lenalidomide con Vorinostat in pazienti pediatrici con tumori del SNC di alto grado o progressivi

Criterio di inclusione:

• Deve avere un tumore maligno del sistema nervoso centrale confermato istologicamente per il quale le misure curative standard non esistono o non sono efficaci da sole
• Deve avere una malattia misurabile
• potrebbe non aver ricevuto vorinostat e lenalidomide in combinazione
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia
• Almeno 6 settimane dall'ultima nitrosurea
• Almeno 6 settimane dal trapianto autologo
• Almeno 3 mesi dal trapianto di midollo osseo
• Almeno 3 settimane dalla radiazione focale
• Almeno 6 settimane dalla radiazione craniospinale
• Non aver ricevuto fattori di crescita entro 1 settimana dall'ingresso nello studio
• Deve essere in una dose stabile o decrescente di steroidi per 1 settimana prima
• Non deve ricevere alcuna terapia chemio, biologica o radioterapica
• Non deve ricevere anticonvulsivanti che inducono enzimi o acido valproico
• Non deve ricevere agenti protrombotici
• Karnofsky o Lansky performance status ≥50%
• Aspettativa di vita superiore a 8 settimane
• I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo, incluso
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
• Piastrine ≥100.000/mcL
• Pulsossimetria >93%
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• aspartato aminotransferasi (AST)(SGOT)/alanina transaminasi (ALT)(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Gli effetti di vorinostat e lenalidomide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile devono impegnarsi a completare l'astinenza o utilizzare DUE metodi di controllo delle nascite (uno altamente efficace (ad es. dispositivo intrauterino (IUD), pillola anticoncezionale, iniezioni, impianti, legatura delle tube, vasectomia del partner) e un metodo aggiuntivo (es. preservativo maschile, diaframma, cappuccio cervicale) per la durata della partecipazione allo studio e almeno 28 giorni dopo il completamento. Le donne in età fertile devono accettare il test di gravidanza in corso e la consulenza ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza. Se una donna non ha avuto un ciclo mestruale nei precedenti 24 mesi consecutivi o ha subito un'isterectomia, i due metodi di controllo delle nascite non si applicano. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare i preservativi per la durata della partecipazione allo studio e 28 giorni dopo il completamento.

Criteri di esclusione:

• Il paziente non si è ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le terapie precedenti
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat o lenalidomide
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, dispnea a riposo, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, anamnesi di tromboembolia non correlata alla linea centrale, pazienti con sindrome di predisposizione nota per tromboembolia, pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, angina pectoris instabile, aritmia, pazienti che ricevono anticonvulsivanti induttori enzimatici, pazienti che ricevono acido valproico, pazienti che ricevono agenti antipiastrinici (aspirina, farmaci antinfiammatori) o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa dei potenziali effetti teratogeni. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento e non ripreso fino a 28 giorni dopo il completamento della terapia.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con questi agenti. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.