Studie zu Lenalidomid mit Vorinostat bei pädiatrischen Patienten mit hochgradigen oder progressiven ZNS-Tumoren

Einschlusskriterien:

• Muss eine histologisch bestätigte Bösartigkeit des Zentralnervensystems haben, für die es keine kurativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht wirksam sind
• Muss eine messbare Krankheit haben
• möglicherweise nicht Vorinostat und Lenalidomid in Kombination erhalten haben
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie
• Mindestens 6 Wochen nach der letzten Nitroharnstoffbehandlung
• Mindestens 6 Wochen nach autologer Transplantation
• Mindestens 3 Monate nach Knochenmarkspendertransplantation
• Mindestens 3 Wochen ab fokaler Bestrahlung
• Mindestens 6 Wochen nach kraniospinaler Bestrahlung
• Darf innerhalb von 1 Woche nach Studienbeginn keine Wachstumsfaktoren erhalten haben
• Muss 1 Woche zuvor eine stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden erhalten haben
• Darf keine Chemo-, Biologika- oder Strahlentherapie erhalten
• Darf keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva oder Valproinsäure erhalten
• Darf keine prothrombotischen Mittel erhalten
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungsstatus ≥50 %
• Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, einschließlich
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Pulsoximetrie >93 %
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/Alanintransaminase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Die Auswirkungen von Vorinostat und Lenalidomid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe als teratogen bekannt sind, müssen sich Frauen im gebärfähigen Alter zur vollständigen Abstinenz verpflichten oder ZWEI Methoden der Empfängnisverhütung anwenden (eine hochwirksame (d.h. Intrauterinpessar (IUP), Antibabypillen, Injektionen, Implantate, Tubenligatur, Vasektomie des Partners) und eine zusätzliche Methode (d.h. Kondom für Männer, Diaphragma, Portiokappe) für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens 28 Tage nach Abschluss. Frauen im gebärfähigen Alter müssen alle 28 Tage einem laufenden Schwangerschaftstest und einer Beratung über Schwangerschaftsvorkehrungen zustimmen. Wenn eine Frau in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation hatte oder eine Hysterektomie hatte, gelten die beiden Methoden der Empfängnisverhütung nicht. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und 28 Tage nach Abschluss Kondome zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat sich nicht von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat oder Lenalidomid zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, Dyspnoe in Ruhe, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Thromboembolie in der Anamnese ohne Zusammenhang mit der Zentrallinie, Patienten mit bekanntem Prädispositionssyndrom für Thromboembolien, Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, instabile Angina pectoris, Herz Arrhythmie, Patienten, die enzyminduzierende Antikonvulsiva erhalten, Patienten, die Valproinsäure erhalten, Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer (Aspirin, entzündungshemmende Medikamente) erhalten, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind aufgrund möglicher teratogener Wirkungen von dieser Studie ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird, und erst 28 Tage nach Abschluss der Therapie wieder aufgenommen werden.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit diesen Wirkstoffen nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.