Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakogenetika a farmakokinetika naproxenu a souvisejícího naproxen-esomeprazolu

2. listopadu 2020 aktualizováno: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Klinická farmakokinetika cytochromu P450: Vliv na farmakokinetiku naproxenu (CYP2C8 a CYP2C9) a přidruženého naproxen-esomeprazolu (CYP2C19)

Rodina cytochromu P450 (CYP) je nejdůležitější enzym metabolizující léky, který přispívá k metabolismu velké části léků u lidí. Některé enzymy CYP450 snižují nebo mění farmakodynamickou aktivitu mnoha léků a podílejí se na oxidativním metabolismu a eliminaci mnoha léků běžně používaných populací. Polymorfismy v CYP2C8 a CYP2C9 jsou běžné u různých populací po celém světě a genetické variace v těchto alelách mohou způsobit sníženou enzymatickou aktivitu nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), jako je celekoxib, diklofenak, ibuprofen, indometacin, lornoxikam, meloxikam, valdekoxib, piroxikam tenoxicam a naproxen. Toto narušení biologické dostupnosti léčiva může změnit farmakokinetiku těchto léčiv a pacienti s mutacemi v těchto genech mohou vykazovat zvýšené plazmatické koncentrace hodnot a oblastí pod křivkou (AUC), navíc ke snížené clearance léčiv. Asociace mezi NSAID a žaludečními chrániči nebo inhibitory protonové pumpy (PPI) se v dnešní době staly běžnými, zejména u pacientů, kteří tyto léky chronicky užívají. Naproxen spojený s esomeprazolem, inhibitorem protonové pumpy (PPI), byl uveden na trh nedávno a jeho aplikace u akutní bolesti není dosud objasněna. Esomeprazol trpí silným vlivem CYP2C19 (hepatický enzym metabolizující léky, který degraduje PPI). U pacientů s vysokou enzymatickou aktivitou CYP2C19 může lék utrpět vysokou enzymatickou degradaci a jeho snížený účinek. Navíc u pacientů s nízkou aktivitou enzymu CYP2C19 může být účinek inhibice kyseliny pomocí PPI velmi silný.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Genotyp prezentovaný pacientem ve vztahu k CYP2C8, 2C9 a 2C19 by mohl ovlivnit absorpci a metabolismus těchto NSAID s chrániči žaludku nebo bez nich a může se lišit od protizánětlivého účinku a vedlejších účinků. V tomto návrhu bude 20 dobrovolníků genotypizováno a fenotypováno pro tyto haplotypy cytochromu P450. Pro analýzu navržených genů budou odebrány sliny jako zdroj genomové DNA. Pro molekulární analýzu budou použity testy polymerázové řetězové reakce (PCR), které vyrábí a validuje Applied Biosystems®. Pro farmakokinetiku budou odebrány vzorky slin v různých časech po požití tablety naproxenu (500 mg) nebo naproxenu spojeného s esomeprazolem (500 + 20 mg), pomocí hmotnostní spektrometrie pro analýzu koncentrací léčiva ve vzorcích. Výsledky budou popsány s hladinou významnosti 0,05.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
8

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brazílie, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrý celkový zdravotní stav
  • Absence infekce a zánětu
  • Absence systémových onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • pacienti se systémovými onemocněními;
  • pacienti se zánětem nebo infekcí;
  • pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo ulcerací;
  • pacienti s kardiovaskulárními, ledvinovými nebo jaterními chorobami;
  • pacienti, kteří užívají antidepresiva, diuretika nebo antikoagulancia;
  • pacienti s anamnézou alergie na naproxen (500 mg);
  • pacienti s anamnézou alergie na naproxen a ezomeprazol (500 mg a 20 mg);
  • pacienti s anamnézou alergie na jakékoli jiné NSAID;
  • těhotné a kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Naproxen
20 pacientů dostane naproxen (jedna tableta 500 mg) k odběru vzorků slin pro farmakokinetické a farmakogenetické studie
Lék: Naproxen
20 fenotypizované pro CYP2C9 a CYP2C19 (pomocí PCR) a pro farmakokinetiku naproxenu, vzorky slin budou odebírány těmto pacientům v různých časech po požití tablety naproxenu (500 mg) (předtím, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 hodin po požití).
Ostatní jména:
  • CYP2C9
Experimentální: Naproxen-esomeprazol
20 pacientů dostane po měsíci prvního odběru (s naproxenem 500 mg), naproxen-esomeprazol (jedna tableta 500 mg + 20 mg) k odběru vzorků slin pro farmakokinetické a farmakogenetické studie
Lék: Naproxen-esomeprazol
20 fenotypizované pro CYP2C9 a CYP2C19 (pomocí PCR) a pro farmakokinetiku naproxen-esomeprazolu, vzorky slin budou odebírány těmto pacientům v různých časech po požití tablety naproxen-esomeprazolu (500 mg + 20 mg) (po jednom měsíci od první odběr) (před, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 a 96 hodin po požití).
Ostatní jména:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace naproxenu ve slinách
Časové okno: týden po požití
Od těchto pacientů budou odebrány vzorky fenotypů pro CYP2C9 (pomocí PCR) a pro farmakokinetiku naproxenu a slin naproxen-ezomeprazolu v různých časech po požití tablety naproxenu (500 mg) (před 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 hodin po požití).
týden po požití
Koncentrace naproxen-esomeprazolu ve slinách
Časové okno: týden po požití
Těmto pacientům bude odebráno 20 fenotypových vzorků slin pro CYP2C9 a CYP2C19 (pomocí PCR) a pro farmakokinetiku naproxenu a naproxen-esomeprazolu v různých časech po požití tablety naproxen-esomeprazolu (500 mg+20 mg) (před 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 hodin po požití).
týden po požití

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Sao Paulo

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 49806115.0.0000.5417

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení