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Pharmakogenetik und Pharmakokinetik von Naproxen und assoziiertem Naproxen-Esomeprazol

2. November 2020 aktualisiert von: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Klinische Pharmakokinetik von Cytochrom P450: Einfluss auf die Pharmakokinetik von Naproxen (CYP2C8 und CYP2C9) und assoziiertem Naproxen-Esomeprazol (CYP2C19)

Die Familie der Cytochrome P450 (CYP) ist das wichtigste Arzneimittel metabolisierende Enzym, das beim Menschen zum Metabolismus eines großen Teils von Arzneimitteln beiträgt. Einige CYP450-Enzyme reduzieren oder verändern die pharmakodynamische Aktivität vieler Arzneimittel und sind am oxidativen Metabolismus und der Ausscheidung vieler Arzneimittel beteiligt, die üblicherweise von der Bevölkerung verwendet werden. Polymorphismen in CYP2C8 und CYP2C9 sind in verschiedenen Populationen auf der ganzen Welt verbreitet und genetische Variationen in diesen Allelen können eine verminderte Enzymaktivität von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) wie Celecoxib, Diclofenac, Ibuprofen, Indomethacin, Lornoxicam, Meloxicam, Valdecoxib, Piroxicam verursachen , Tenoxicam und Naproxen. Diese Beeinträchtigung der Bioverfügbarkeit des Medikaments kann die Pharmakokinetik dieser Medikamente verändern und Patienten mit Mutationen in diesen Genen können erhöhte Plasmakonzentrationen von Werten und Flächen unter der Kurve (AUC) zusätzlich zu einer verringerten Clearance von Medikamenten aufweisen. Assoziationen zwischen NSAIDs und Magenschutzmitteln oder Protonenpumpenhemmern (PPIs) sind heutzutage üblich geworden, insbesondere bei Patienten, die diese Medikamente dauerhaft einnehmen. Naproxen in Verbindung mit Esomeprazol, einem Protonenpumpenhemmer (PPI), wurde kürzlich auf den Markt gebracht, und seine Anwendung bei akuten Schmerzen ist noch nicht aufgeklärt. Esomeprazol leidet unter starkem Einfluss von CYP2C19 (hepatisches Arzneimittel metabolisierendes Enzym, das PPIs abbaut). Bei Patienten mit hoher Enzymaktivität des CYP2C19 kann das Medikament einen hohen enzymatischen Abbau und eine verminderte Wirkung erleiden. Darüber hinaus kann bei Patienten mit niedriger CYP2C19-Enzymaktivität die Wirkung der Säurehemmung durch PPIs sehr stark sein.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Der vom Patienten präsentierte Genotyp in Bezug auf CYP2C8, 2C9 und 2C19 könnte die Resorption und den Metabolismus dieser NSAIDs mit oder ohne Magenschutz beeinflussen und sich von der entzündungshemmenden Wirkung und den Nebenwirkungen unterscheiden. In diesem Vorschlag werden 20 Freiwillige für diese Haplotypen von Cytochrom P450 genotypisiert und phänotypisiert. Zur Analyse der vorgeschlagenen Gene wird Speichel als Quelle genomischer DNA gesammelt. Für die molekulare Analyse werden Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Assays verwendet, die von Applied Biosystems® hergestellt und validiert werden. Für die Pharmakokinetik werden Speichelproben zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Einnahme einer Tablette mit Naproxen (500 mg) oder Naproxen in Verbindung mit Esomeprazol (500 + 20 mg) gesammelt, wobei Massenspektrometrie zur Analyse der Arzneimittelkonzentrationen in den Proben verwendet wird. Die Ergebnisse werden mit einem Signifikanzniveau von 0,05 beschrieben.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
8

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brasilien, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gute allgemeine Gesundheit
  • Fehlen von Infektionen und Entzündungen
  • Fehlen systemischer Erkrankungen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit systemischen Erkrankungen;
  • Patienten mit Entzündung oder Infektion;
  • Patienten mit Magen-Darm-Blutungen oder Ulzerationen in der Vorgeschichte;
  • Patienten mit Herz-Kreislauf-, Nieren- oder Lebererkrankungen;
  • Patienten, die Antidepressiva, Diuretika oder Antikoagulanzien einnehmen;
  • Patienten mit einer Allergie gegen Naproxen (500 mg) in der Vorgeschichte;
  • Patienten mit bekannter Allergie gegen Naproxen und Ezomeprazol (500 mg und 20 mg);
  • Patienten mit einer Allergie gegen andere NSAIDs in der Vorgeschichte;
  • schwangere und stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Naproxen
20 Patienten erhalten Naproxen (eine Tablette 500 mg) zu gesammelten Speichelproben für pharmakokinetische und pharmakogenetische Studien
Arzneimittel: Naproxen
20 phänotypisiert für CYP2C9 und CYP2C19 (durch PCR) und für die Pharmakokinetik von Naproxen werden von diesen Patienten Speichelproben zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Einnahme einer Tablette Naproxen (500 mg) (vorher 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 und 96 Stunden nach Einnahme).
Andere Namen:
  • CYP2C9
Experimental: Naproxen-Esomeprazol
20 Patienten erhalten nach einem Monat der ersten Entnahme (mit Naproxen 500 mg) Naproxen-Esomeprazol (eine Tablette 500 mg + 20 mg) zu gesammelten Speichelproben für pharmakokinetische und pharmakogenetische Studien
Arzneimittel: Naproxen-Esomeprazol
20 phänotypisiert für CYP2C9 und CYP2C19 (durch PCR) und für die Pharmakokinetik von Naproxen-Esomeprazol werden von diesen Patienten Speichelproben zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach der Einnahme einer Tablette Naproxen-Esomeprazol (500 mg + 20 mg) (nach einem Monat der erste Entnahme) (vorher 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 und 96 Stunden nach Einnahme).
Andere Namen:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Speichelkonzentration von Naproxen
Zeitfenster: eine Woche nach der Einnahme
20 phänotypisiert für CYP2C9 (durch PCR) und für die Pharmakokinetik von Naproxen und Naproxen-Ezomeprazol Speichelproben dieser Patienten werden zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach der Einnahme einer Naproxen-Tablette (500 mg) (vorher 0,25; 0,5; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 und 96 Stunden nach Einnahme).
eine Woche nach der Einnahme
Speichelkonzentration von Naproxen-Esomeprazol
Zeitfenster: eine Woche nach Einnahme
20 phänotypisiert für CYP2C9 und CYP2C19 (durch PCR) und für die Pharmakokinetik von Naproxen und Naproxen-Esomeprazol Speichelproben dieser Patienten werden zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Einnahme einer Tablette Naproxen-Esomeprazol (500 mg + 20 mg) entnommen (vorher 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 und 96 Stunden nach Einnahme).
eine Woche nach Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Sao Paulo

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienstuhl: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Oktober 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
15. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
3. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
2. November 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 49806115.0.0000.5417

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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