Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Naprokseenin ja siihen liittyvän naprokseeni-esomepratsolin farmakogenetiikka ja farmakokinetiikka

maanantai 2. marraskuuta 2020 päivittänyt: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Sytokromi P450:n kliininen farmakokinetiikka: vaikutus naprokseenin (CYP2C8 ja CYP2C9) ja siihen liittyvän naprokseeni-esomepratsolin (CYP2C19) farmakokinetiikkaan

Sytokromi P450 (CYP) on tärkein lääkettä metaboloiva entsyymi, joka osallistuu suuren osan lääkkeiden metaboliaan ihmisillä. Jotkut CYP450-entsyymit vähentävät tai muuttavat monien lääkkeiden farmakodynaamista aktiivisuutta ja ovat mukana oksidatiivisessa metaboliassa ja monien väestön yleisesti käyttämien lääkkeiden eliminaatiossa. CYP2C8:n ja CYP2C9:n polymorfismit ovat yleisiä eri populaatioissa ympäri maailmaa, ja näiden alleelien geneettiset vaihtelut voivat heikentää entsyymiaktiivisuutta ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID), kuten selekoksibille, diklofenaakille, ibuprofeenille, indometasiinille, lornoksikaamille, meloksikaamille, valdekoksibille ja piroksikaamille. , tenoksikaami ja naprokseeni. Tämä lääkkeen biologisen hyötyosuuden vaarantaminen voi muuttaa näiden lääkkeiden farmakokinetiikkaa, ja potilailla, joilla on mutaatioita näissä geeneissä, plasman arvojen ja käyrän alla olevien alueiden (AUC) pitoisuudet voivat kasvaa lääkkeiden vähentyneen puhdistuman lisäksi. Tulehduskipulääkkeiden ja mahalaukun suojalääkkeiden tai protonipumpun estäjien (PPI) väliset yhteydet ovat yleistyneet nykyään erityisesti potilailla, jotka käyttävät näitä lääkkeitä jatkuvasti. Esomepratsoliin liittyvä naprokseeni, protonipumpun estäjä (PPI), tuotiin markkinoille äskettäin, eikä sen käyttöä akuutissa kivussa ole vielä selvitetty. Esomepratsoli kärsii voimakkaasta CYP2C19:n vaikutuksesta (maksan lääkeaineita metaboloiva entsyymi, joka hajottaa PPI:itä). Potilailla, joilla on korkea CYP2C19-entsyymiaktiivisuus, lääke voi kärsiä voimakkaasta entsymaattisesta hajoamisesta ja sen vaikutuksen heikkenemisestä. Lisäksi potilailla, joilla on alhainen CYP2C19-entsyymiaktiivisuus, PPI-lääkkeiden hapon eston vaikutus voi olla erittäin voimakas.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaan esittämä genotyyppi CYP2C8:n, 2C9:n ja 2C19:n suhteen voi vaikuttaa näiden tulehduskipulääkkeiden imeytymiseen ja metaboliaan mahalaukunsuojainten kanssa tai ilman niitä, ja se voi poiketa tulehdusta estävästä vaikutuksesta ja sivuvaikutuksista. Tässä ehdotuksessa 20 vapaaehtoista genotyypitetään ja fenotyypitään näiden sytokromi P450:n haplotyyppien osalta. Ehdotettujen geenien analysointia varten sylkeä kerätään genomisen DNA:n lähteenä. Molekyylianalyysiä varten suoritetaan polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksiä, joita on valmistanut ja validoinut Applied Biosystems®. Farmakokinetiikkaa varten kerätään sylkinäytteet eri aikoina naprokseenitabletin (500 mg) tai esomepratsoliin liittyvän naprokseenin (500 + 20 mg) nauttimisen jälkeen käyttäen massaspektrometriaa näytteiden lääkepitoisuuksien analysointiin. Tulokset kuvataan merkitsevyystasolla 0,05.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
8

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brasilia, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hyvä yleinen terveys
  • Infektion ja tulehduksen puuttuminen
  • Systeemisten sairauksien puuttuminen

Poissulkemiskriteerit:

  • potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia;
  • potilaat, joilla on tulehdus tai infektio;
  • potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai haavaumia;
  • potilaat, joilla on sydän- ja verisuoni-, munuais- tai maksasairauksia;
  • potilaat, jotka käyttävät masennuslääkkeitä, diureetteja tai antikoagulantteja;
  • potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia naprokseenille (500 mg);
  • potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia naprokseenille ja etsomepratsolille (500 mg ja 20 mg);
  • potilaat, joilla on ollut allergia jollekin muulle tulehduskipulääkkeelle;
  • raskaana oleville ja imettäville naisille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Naprokseeni
20 potilasta saa naprokseenia (yksi tabletti 500 mg) kerättyihin sylkinäytteisiin farmakokineettisiä ja farmakogeneettisiä tutkimuksia varten
Lääke: Naprokseeni
20 CYP2C9:n ja CYP2C19:n fenotyyppi (PCR:llä) ja naprokseenin farmakokinetiikkaa varten, näistä potilaista otetaan sylkinäytteet eri aikoina naprokseenitabletin (500 mg) nauttimisen jälkeen (ennen 0,25; 0,5; 0). ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 tuntia nielemisen jälkeen).
Muut nimet:
  • CYP2C9
Kokeellinen: Naprokseeni-esomepratsoli
20 potilasta saavat kuukauden ensimmäisen keräyksen jälkeen (naprokseeni 500 mg) naprokseeni-esomepratsolia (yksi tabletti 500 mg + 20 mg) kerätyt sylkinäytteet farmakokineettisiä ja farmakogeneettisiä tutkimuksia varten.
Lääke: Naprokseeni-esomepratsoli
20 CYP2C9:n ja CYP2C19:n fenotyyppi (PCR:llä) ja naprokseeni-esomepratsolin farmakokinetiikkaa varten, näistä potilaista otetaan sylkinäytteet eri aikoina naprokseeni-esomepratsolitabletin (500 mg+20 mg) nauttimisen jälkeen (yhden kuukauden kuluttua ensimmäinen keräys) (ennen, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 tuntia nauttimisen jälkeen).
Muut nimet:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Naprokseenin syljen pitoisuus
Aikaikkuna: viikon kuluttua nauttimisesta
Näistä potilaista otetaan sylkinäytteet eri aikoina naprokseenitabletin (500 mg) nauttimisen jälkeen (ennen 0,25; 0,5; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 tuntia nielemisen jälkeen).
viikon kuluttua nauttimisesta
Naprokseeni-esomepratsolin syljen pitoisuus
Aikaikkuna: viikon kuluttua nauttimisesta
20 fenotyyppiä CYP2C9:n ja CYP2C19:n suhteen (PCR:llä) ja naprokseenin ja naprokseeni-etsomepratsolin farmakokinetiikkaa varten. Näistä potilaista otetaan sylkinäytteet eri aikoina naprokseeni-esomepratsolitabletin (500mg+20mg) nauttimisen jälkeen. 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 tuntia nielemisen jälkeen).
viikon kuluttua nauttimisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
University of Sao Paulo

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojen puheenjohtaja: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 24. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Maanantai 27. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 3. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 2. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 49806115.0.0000.5417

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia