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Farmacogenética y farmacocinética de naproxeno y naproxeno-esomeprazol asociado

2 de noviembre de 2020 actualizado por: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Farmacocinética clínica del citocromo P450: influencia en la farmacocinética de naproxeno (CYP2C8 y CYP2C9) y naproxeno-esomeprazol asociado (CYP2C19)

La familia del citocromo P450 (CYP) es la enzima metabolizadora de fármacos más importante que contribuye al metabolismo de una gran proporción de fármacos en humanos. Algunas enzimas CYP450 reducen o alteran la actividad farmacodinámica de muchos fármacos y están implicadas en el metabolismo oxidativo y la eliminación de muchos fármacos de uso común en la población. Los polimorfismos en CYP2C8 y CYP2C9 son comunes en diferentes poblaciones alrededor del mundo y las variaciones genéticas en estos alelos pueden causar una disminución de la actividad enzimática de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como celecoxib, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, lornoxicam, meloxicam, valdecoxib, piroxicam , tenoxicam y naproxeno. Este compromiso de la biodisponibilidad del fármaco puede alterar la farmacocinética de estos fármacos y los pacientes con mutaciones en estos genes pueden presentar concentraciones plasmáticas aumentadas de valores y áreas bajo la curva (AUC), además de disminución del aclaramiento de los fármacos. Las asociaciones entre AINE y protectores gástricos o inhibidores de la bomba de protones (IBP) se han vuelto comunes en la actualidad, especialmente en pacientes que hacen uso crónico de estos fármacos. El naproxeno asociado a esomeprazol, un inhibidor de la bomba de protones (IBP), se lanzó al mercado recientemente y su aplicación en el dolor agudo aún no está dilucidada. El esomeprazol sufre una fuerte influencia de CYP2C19 (enzima hepática metabolizadora de fármacos que degrada los IBP). En pacientes con alta actividad enzimática del CYP2C19, el fármaco puede sufrir una alta degradación enzimática, y su efecto disminuido. Además, en pacientes con baja actividad de la enzima CYP2C19, el efecto de la inhibición del ácido por parte de los IBP puede ser muy fuerte.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

El genotipo que presente el paciente en relación a CYP2C8, 2C9 y 2C19 podría influir en la absorción y metabolismo de estos AINE con o sin los protectores gástricos, pudiendo diferir de la acción antiinflamatoria y efectos secundarios. En esta propuesta, 20 voluntarios serán genotipados y fenotipados para estos haplotipos del citocromo P450. Para el análisis de los genes propuestos, se recolectará saliva como fuente de ADN genómico. Para el análisis molecular se realizarán ensayos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) producidos y validados por Applied Biosystems®. Para la farmacocinética se recolectarán muestras de saliva en varios momentos después de la ingestión de una tableta de naproxeno (500 mg) o naproxeno asociado a esomeprazol (500 + 20 mg), utilizando espectrometría de masas para el análisis de concentraciones de fármaco en las muestras. Los resultados se describirán con un nivel de significación de 0,05.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
8

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brasil, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • buena salud general
  • Ausencia de infección e inflamación.
  • Ausencia de enfermedades sistémicas

Criterio de exclusión:

  • pacientes con enfermedades sistémicas;
  • pacientes con inflamación o infección;
  • pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o ulceraciones;
  • pacientes con enfermedades cardiovasculares, renales o hepáticas;
  • pacientes que usan medicamentos antidepresivos, diuréticos o anticoagulantes;
  • pacientes con antecedentes de alergia al naproxeno (500 mg);
  • pacientes con antecedentes de alergia al naproxeno y ezomeprazol (500 mg y 20 mg);
  • pacientes con antecedentes de alergia a cualquier otro AINE;
  • mujeres embarazadas y lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Naproxeno
20 pacientes recibirán naproxeno (una tableta de 500 mg) en muestras de saliva recolectadas para estudios farmacocinéticos y farmacogenéticos
Droga: Naproxeno
20 fenotipados para CYP2C9 y CYP2C19 (por PCR) y para la farmacocinética de naproxeno, se recogerán muestras de saliva de estos pacientes en diferentes momentos tras la ingestión de un comprimido de naproxeno (500mg) (antes, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 y 96 horas después de la ingestión).
Otros nombres:
  • CYP2C9
Experimental: Naproxeno-esomeprazol
20 pacientes recibirán después de un mes de la primera recolección (con naproxeno 500 mg), naproxeno-esomeprazol (una tableta de 500 mg + 20 mg) para muestras de saliva recolectadas para estudios farmacocinéticos y farmacogenéticos
Droga: Naproxeno-esomeprazol
20 fenotipados para CYP2C9 y CYP2C19 (por PCR) y para la farmacocinética de naproxeno-esomeprazol, se recogerán muestras de saliva de estos pacientes en diferentes momentos tras la ingestión de un comprimido de naproxeno-esomeprazol (500mg+20mg) (después de un mes de la primera recolección) (antes, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 y 96 horas después de la ingestión).
Otros nombres:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de naproxeno en saliva
Periodo de tiempo: una semana después de la ingestión
20 fenotipados para CYP2C9 (por PCR) y para la farmacocinética de naproxeno y naproxeno-ezomeprazol Se recolectarán muestras de saliva de estos pacientes en diferentes momentos después de la ingestión de una tableta de naproxeno (500 mg) (antes, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 y 96 horas después de la ingesta).
una semana después de la ingestión
Concentración en saliva de naproxeno-esomeprazol
Periodo de tiempo: una semana después de la ingestión
20 fenotipados para CYP2C9 y CYP2C19 (mediante PCR) y para la farmacocinética de naproxeno y naproxeno-ezomeprazol Se recogerán muestras de saliva de estos pacientes en diferentes momentos después de la ingestión de un comprimido de naproxeno-esomeprazol (500mg+20mg) (antes, 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 y 96 horas después de la ingestión).
una semana después de la ingestión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
University of Sao Paulo

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Silla de estudio: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
15 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
24 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
27 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
3 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
2 de noviembre de 2020

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • 49806115.0.0000.5417

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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