Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakogenetyka i farmakokinetyka naproksenu i powiązanego naproksenu-esomeprazolu

2 listopada 2020 zaktualizowane przez: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Farmakokinetyka kliniczna cytochromu P450: wpływ na farmakokinetykę naproksenu (CYP2C8 i CYP2C9) i powiązanego naproksenu-esomeprazolu (CYP2C19)

Rodzina cytochromu P450 (CYP) to najważniejsze enzymy metabolizujące leki, które biorą udział w metabolizmie dużej części leków u ludzi. Niektóre enzymy CYP450 zmniejszają lub zmieniają aktywność farmakodynamiczną wielu leków i biorą udział w metabolizmie oksydacyjnym i eliminacji wielu leków powszechnie stosowanych w populacji. Polimorfizmy CYP2C8 i CYP2C9 są powszechne w różnych populacjach na całym świecie, a zmienność genetyczna tych alleli może powodować zmniejszoną aktywność enzymów niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich jak celekoksyb, diklofenak, ibuprofen, indometacyna, lornoksykam, meloksykam, waldekoksyb, piroksykam , tenoksykam i naproksen. To upośledza biodostępność leku, co może zmienić farmakokinetykę tych leków, a pacjenci z mutacjami w tych genach mogą wykazywać zwiększone wartości i pola pod krzywą (AUC) w osoczu, oprócz zmniejszonego klirensu leków. Związki między NLPZ a lekami chroniącymi żołądek lub inhibitorami pompy protonowej (PPI) stały się obecnie powszechne, zwłaszcza u pacjentów, którzy przewlekle stosują te leki. Naproksen związany z esomeprazolem, inhibitorem pompy protonowej (PPI), został niedawno wprowadzony na rynek, a jego zastosowanie w ostrym bólu nie zostało jeszcze wyjaśnione. Esomeprazol ma silny wpływ CYP2C19 (enzym wątrobowy metabolizujący leki, który rozkłada PPI). U pacjentów z wysoką aktywnością enzymatyczną CYP2C19 lek może ulec znacznej degradacji enzymatycznej i osłabieniu jego działania. Ponadto u pacjentów z niską aktywnością enzymu CYP2C19 efekt hamowania kwasowości przez IPP może być bardzo silny.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Prezentowany przez pacjenta genotyp w odniesieniu do CYP2C8, 2C9 i 2C19 może wpływać na wchłanianie i metabolizm tych NLPZ z lub bez ochraniaczy żołądka i może różnić się od działania przeciwzapalnego i skutków ubocznych. W tej propozycji 20 ochotników zostanie poddanych genotypowaniu i fenotypowaniu pod kątem tych haplotypów cytochromu P450. Do analizy proponowanych genów zostanie pobrana ślina jako źródło genomowego DNA. Do analizy molekularnej zostaną przeprowadzone testy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wyprodukowane i zatwierdzone przez Applied Biosystems®. W celu określenia farmakokinetyki zostaną pobrane próbki śliny w różnym czasie po spożyciu tabletki naproksenu (500 mg) lub naproksenu związanego z esomeprazolem (500 + 20 mg), przy użyciu spektrometrii mas do analizy stężeń leku w próbkach. Wyniki zostaną opisane z poziomem istotności 0,05.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
8

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brazylia, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dobry ogólny stan zdrowia
  • Brak infekcji i zapalenia
  • Brak chorób ogólnoustrojowych

Kryteria wyłączenia:

  • pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi;
  • pacjenci ze stanem zapalnym lub infekcją;
  • pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego lub owrzodzeniem w wywiadzie;
  • pacjenci z chorobami układu krążenia, nerek lub wątroby;
  • pacjenci stosujący leki przeciwdepresyjne, moczopędne lub antykoagulanty;
  • pacjenci z alergią na naproksen w wywiadzie (500 mg);
  • pacjenci z alergią na naproksen i ezomeprazol w wywiadzie (500 mg i 20 mg);
  • pacjenci z alergią na jakikolwiek inny NLPZ w wywiadzie;
  • kobiety w ciąży i karmiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Naproksen
20 pacjentów otrzyma naproksen (jedna tabletka 500 mg) do pobranych próbek śliny do badań farmakokinetycznych i farmakogenetycznych
Lek: Naproksen
20 pod kątem fenotypowania CYP2C9 i CYP2C19 (metodą PCR) oraz farmakokinetyki naproksenu, próbki śliny zostaną pobrane od tych pacjentów w różnym czasie po przyjęciu tabletki naproksenu (500 mg) (przed 0,25; 0,5; 0 75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 i 96 godzin po spożyciu).
Inne nazwy:
  • CYP2C9
Eksperymentalny: Naproksen-esomeprazol
20 pacjentów otrzyma po miesiącu pierwszego pobrania (z naproksenem 500 mg), naproksen-esomeprazol (jedna tabletka 500 mg + 20 mg) do pobranych próbek śliny do badań farmakokinetycznych i farmakogenetycznych
Lek: Naproksen-esomeprazol
20 pod kątem fenotypowania CYP2C9 i CYP2C19 (metodą PCR) oraz farmakokinetyki naproksenu-esomeprazolu, próbki śliny będą pobierane od tych pacjentów w różnym czasie po przyjęciu tabletki naproksenu-ezomeprazolu (500 mg + 20 mg) (po jednym miesiącu pierwsze pobranie) (przed, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 i 96 godzin po spożyciu).
Inne nazwy:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie naproksenu w ślinie
Ramy czasowe: tydzień po spożyciu
Od tych pacjentów w różnym czasie po przyjęciu tabletki naproksenu (500 mg) (przed, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 i 96 godzin po spożyciu).
tydzień po spożyciu
Stężenie w ślinie naproksenu-esomeprazolu
Ramy czasowe: tydzień po spożyciu
20 fenotypowanych pod kątem CYP2C9 i CYP2C19 (metodą PCR) oraz farmakokinetyki naproksenu i naproksenu-ezomeprazolu próbki śliny zostaną pobrane od tych pacjentów w różnym czasie po przyjęciu tabletki naproksenu-ezomeprazolu (500 mg + 20 mg) (przed, 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 i 96 godzin po spożyciu).
tydzień po spożyciu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Sao Paulo

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Krzesło do nauki: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
15 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
24 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
27 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
3 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
2 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 49806115.0.0000.5417

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami