Posouzení vlivu cenobamátu na PK testovaných léků cytochromu P450 (CYP) jako prostředek předpovídání lékových interakcí

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 50 let včetně
2. Subjekt je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) do 19,0 kg/m2 a 29,9 kg/m2 včetně, při screeningu
4. Subjekt je nekuřák nebo bývalý kuřák a během 6 měsíců před screeningem neužíval žádné produkty obsahující nikotin
5. Subjekty, které jsou považovány za obecně zdravé po dokončení anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, screeningových laboratorních výsledků a screeningu EKG podle názoru zkoušejícího
6. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat dávkovací/návštěvní plán, laboratorní testy, farmakokinetický plán odběru vzorků a další studijní postupy

7. Ženský studijní subjekt musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   Pokud je ve fertilním věku - souhlasí s použitím jednoho z přijatých antikoncepčních režimů ze screeningu, během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Samotná hormonální antikoncepce nebude považována za adekvátní metodu antikoncepce. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

   1. Diafragma a spermicid
   2. Kondom se spermicidem
   3. Houba a spermicid
   4. Nitroděložní tělísko (s hormony nebo bez nich; umístění alespoň 3 měsíce před Screeningem) v kombinaci s bariérovou metodou
   5. Perorální antikoncepce, Depo-Provera, Norplant, Patch nebo intrauterinní progesteronová antikoncepce po dobu nejméně 90 dnů před screeningem v kombinaci s bariérovou metodou.
   6. Partner po vasektomii (minimálně 6 měsíců od vasektomie)
   7. Úplná abstinence od heterosexuálního styku. Pokud se však subjekt stane sexuálně aktivním, musí být použita jedna z výše uvedených metod.

   Pokud žena s neplodným potenciálem - měla by být chirurgicky sterilní (tj. podstoupila úplnou hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před screeningem) nebo v menopauzálním stavu (nejméně 1 rok bez menstruace), jak bylo potvrzeno hladinami FSH (po menopauze musí být potvrzeno subjektem, který má při screeningu sérový folikuly stimulující hormon vyšší než 40 mIU/ml)

8. Žena ve studii musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka během studie a alespoň 30 dní po poslední dávce studované medikace

9. Mužský subjekt studie musí souhlasit s použitím jednoho z akceptovaných antikoncepčních režimů během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaných léků;

   1. Abstinence od heterosexuálního styku. Pokud se však subjekt stane sexuálně aktivním, musí být použita jedna z níže uvedených metod
   2. partnerka s hormonální antikoncepcí (antikoncepční pilulky, injekční/implantační/vkládací hormonální antikoncepce, transdermální náplast) v kombinaci s bariérovou metodou
   3. Partnerka s nitroděložním tělískem (s nebo bez hormonů) v kombinaci s bariérovou metodou
   4. Partnerka s kondomem se spermicidem používaným mužským předmětem studie
   5. Neplodná partnerka
   6. Partnerka s bránicí se spermicidem
   7. Partnerka s houbou a spermicidem
   8. Mužská sterilizace s absencí spermií v ejakulátu po vasektomii po dobu ≥ 6 měsíců
10. Mužský subjekt studie musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studované medikace

Kritéria vyloučení:

1. Kojící ženy
2. Nedostatečný žilní přístup
3. Anamnéza jakýchkoli reakcí z přecitlivělosti souvisejících s léky, stejně jako závažné reakce z přecitlivělosti (jako je angioedém) nebo syndrom DRESS na jakékoli léky podle názoru zkoušejícího
4. Anamnéza příbuzného 1. stupně se závažnou kožní nežádoucí reakcí
5. Současná klinicky významná vyrážka
6. Klinicky významná anamnéza nebo důkaz gastrointestinálního, jaterního, renálního, endokrinního, plicního, neurologického, psychiatrického, kardiovaskulárního, hematologického, dermatologického, imunologického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo eliminací léků, které podle názoru zkoušejícího by ohrozil bezpečnost subjektu nebo dopadovou validitu výsledků studie
7. Porucha funkce jater, cholecystektomie, porucha funkce ledvin nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo eliminací perorálně podávaného léku
8. Přítomnost pozorované abnormality (prokázané fyzikálním vyšetřením, EKG, vitálními funkcemi nebo laboratorním hodnocením), která by byla podle názoru zkoušejícího klinicky významná
9. Současné důkazy nebo anamnéza sebevražedných sklonů, záchvatů, stavu zmatenosti nebo jakéhokoli jiného klinicky relevantního psychiatrického onemocnění.
10. Subjekt je v bezprostředním riziku sebevraždy (pozitivní odpověď na otázku 4 nebo 5 na C-SSRS) nebo měl pokus o sebevraždu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
11. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů týdně u žen a 14 nápojů týdně u mužů během 6 měsíců před screeningem
12. Má současnou nebo nedávnou historii (za poslední rok) zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost
13. Jakékoli klinicky významné onemocnění v předchozích 30 dnech před screeningem
14. Užívání jakýchkoli léků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů CYP (jako je cimetidin, fluoxetin, chinidin, erythromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem a antivirotik proti HIV) a silných induktorů enzymů CYP (jako jsou barbituráty, karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná) v předchozích 30 dnech před 1. dnem této studie
15. Užívání všech léků spojených se syndromem DRESS, jako je fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, lamotrigin, minocyklin, sulfonamidy, alopurinol, modafinil, dapson, ziprasidon, vankomycin a olanzapin v předchozích 6 měsících před 1. dnem této studie
16. Klinicky relevantní, neobvyklé stravovací návyky (např. vegan, Atkins), dietní omezení a/nebo potravinové alergie
17. Pozitivní screening moči na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu a při každém příjmu
18. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti HIV-1/HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb) při screeningu
19. Byl mu podán jakýkoli zkoumaný lék 30 dnů (nebo 6násobek jeho terminálního poločasu) před 1. dnem této studie
20. Ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu, bez ohledu na možnost otěhotnění před 1. dnem této studie
21. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 500 ml během 56 dnů před screeningem
22. Je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel protokol studie nebo by podle názoru zkoušejícího nebyl vhodným kandidátem pro účast ve studii
23. Každý, kdo byl dříve vystaven cenobamátu (před účastí v této studii)