Studie k hodnocení eFT508 samotného a v kombinaci s avelumabem u pacientů s MSS kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Patologicky dokumentovaná diagnóza kolorektálního adenokarcinomu.
• Progrese nebo netolerování alespoň 2 předchozích režimů léčby rakoviny podávaných pro metastatické onemocnění.
• Dokončení veškeré předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo výzkumné terapie) pro léčbu rakoviny ≥3 týdny před zahájením studijní terapie.
• Pouze část 2: Přítomnost radiograficky měřitelného onemocnění (definovaného jako přítomnost ≥1 léze, která měří ≥10 mm [≥15 mm pro lymfatické uzliny]). Měřitelná nemoc, která byla dříve ozařována, je povolena pouze v případě, že postupuje.
• Souhlasí s tím, že podstoupí biopsii před a po léčbě.
• Mikrosatelitně stabilní onemocnění určené IHC a/nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
• Přiměřená funkce kostní dřeně
• Přiměřená funkce jater
• Přiměřená funkce ledvin
• Normální koagulační profil
• Negativní antivirová sérologie
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit
• Ochota používat protokolem doporučené metody antikoncepce nebo zdržet se heterosexuálního styku od začátku terapie až do 30 dnů po poslední dávce studijní terapie
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity kromě adekvátně léčeného lokálního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže; in situ cervikální karcinom nebo karcinom prsu; adekvátně léčený, papilární, neinvazivní karcinom močového měchýře; jiné adekvátně léčené nádory stadia 1 nebo 2 v současné době v kompletní remisi nebo jakýkoli jiný nádor, který je v kompletní remisi po dobu ≥ 2 let.
• Známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující ≥10 mg/den prednisolonu (nebo jeho ekvivalentu).
• Významné kardiovaskulární onemocnění.
• Významné screeningové abnormality EKG.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky.
• Známá anamnéza kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy nebo plicní fibrózy.
• Pokračující riziko krvácení v důsledku aktivní vředové choroby nebo krvácivé diatézy.
• Důkaz probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce.
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit schopnost subjektu polykat perorální léky.
• Velká operace do 4 týdnů před zahájením studijní terapie.
• Předchozí transplantace pevných orgánů nebo progenitorových buněk kostní dřeně.
• Předchozí léčba jakýmkoli známým inhibitorem MNK-1 nebo MNK-2.
• Předchozí terapie kterýmkoli z následujících: PD-1, PD-L1, CTLA4 protilátkou nebo jakýmkoli jiným lékem zacíleným na dráhy kontrolních bodů T buněk.
• Předchozí vysoká dávka chemoterapie vyžadující záchranu kmenových buněk.
• Nesnášenlivost nebo předchozí závažná (≥3. stupeň) alergická nebo anafylaktická reakce na protilátky nebo terapeutické proteiny podané v infuzi.
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během studie.
• Pokračující imunosupresivní léčba.
• Použití silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 7 dnů před zahájením studijní terapie nebo očekávaný požadavek na použití silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 během studijní terapie.
• Dříve obdržený hodnocený přípravek v klinickém hodnocení během 30 dnů nebo během 5 poločasů eliminace (podle toho, co je delší) před zahájením studijní terapie, nebo se plánuje účastnit dalšího klinického hodnocení při účasti na této studii.
• Má jakoukoli nemoc, zdravotní stav, dysfunkci orgánového systému nebo sociální situaci, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují schopnost subjektu podepsat informovaný souhlas, nepříznivě ovlivňují schopnost subjektu spolupracovat a účastnit se studie nebo ohrozit interpretaci výsledků studie