Badanie mające na celu ocenę eFT508 samodzielnie iw połączeniu z awelumabem u pacjentów z rakiem jelita grubego MSS

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
• Patologicznie udokumentowane rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego.
• Progresja lub nietolerancja co najmniej 2 wcześniejszych schematów terapii przeciwnowotworowej stosowanych z powodu choroby przerzutowej.
• Ukończenie całej wcześniejszej terapii (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii eksperymentalnej) w leczeniu raka ≥3 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Tylko część 2: Obecność choroby mierzalnej radiologicznie (zdefiniowanej jako obecność ≥1 zmiany o średnicy ≥10 mm [≥15 mm w przypadku węzłów chłonnych]). Mierzalna choroba, która była wcześniej napromieniowana, jest dozwolona tylko wtedy, gdy postępuje.
• Wyraża zgodę na wykonanie biopsji przed i po leczeniu.
• Choroba stabilna mikrosatelitarnie określona metodą IHC i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
• Odpowiednia czynność wątroby
• Odpowiednia czynność nerek
• Normalny profil krzepnięcia
• Negatywna serologia przeciwwirusowa
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
• Chęć stosowania metod antykoncepcji zalecanych w protokole lub powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego od rozpoczęcia terapii do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; raka szyjki macicy lub piersi in situ; odpowiednio leczony, brodawkowaty, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; inne odpowiednio leczone nowotwory w stadium 1 lub 2, które obecnie są w całkowitej remisji, lub jakikolwiek inny nowotwór, który był w całkowitej remisji przez ≥2 lata.
• Znane objawowe przerzuty do mózgu wymagające ≥10 mg/dobę prednizolonu (lub jego odpowiednika).
• Poważna choroba układu krążenia.
• Znaczące nieprawidłowości w badaniu przesiewowym EKG.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
• Znana historia zapalenia okrężnicy, choroby zapalnej jelit, zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc.
• Stałe ryzyko krwawienia z powodu czynnej choroby wrzodowej lub skazy krwotocznej.
• Dowód trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej.
• Każdy stan, który może wpływać na zdolność podmiotu do połykania leków doustnych.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego lub komórek progenitorowych szpiku kostnego.
• Wcześniejsza terapia jakimkolwiek znanym inhibitorem MNK-1 lub MNK-2.
• Wcześniejsza terapia dowolnym z następujących przeciwciał: PD-1, PD-L1, CTLA4 lub jakimkolwiek innym lekiem ukierunkowanym na szlaki punktów kontrolnych limfocytów T.
• Wcześniejsza chemioterapia wysokodawkowa wymagająca ratowania komórek macierzystych.
• Nietolerancja lub wcześniejsza ciężka (≥ 3. stopnia) reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na podane we wlewie przeciwciała lub białka terapeutyczne.
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania.
• Trwająca terapia immunosupresyjna.
• Stosowanie silnego inhibitora lub induktora cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii lub spodziewane zapotrzebowanie na zastosowanie silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 podczas badanej terapii.
• Wcześniej otrzymał badany produkt w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem badanej terapii lub planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym biorąc udział w tym badaniu.
• Czy jakakolwiek choroba, stan chorobowy, dysfunkcja narządów lub sytuacja społeczna, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznane przez Badacza za mogące zakłócać zdolność osoby badanej do podpisania świadomej zgody, niekorzystnie wpływają na zdolność osoby badanej do współpracy i udziału w badania lub zagrozić interpretacji wyników badań