Olaparib a vysokodávková chemoterapie při léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními lymfomy podstupujícími transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s: A) difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) s jedním z následujících stavů: A.1) primárně refrakterní (žádná CR do 1. linie), A.2) vysoce rizikovým relapsem (CR1 < 6 měsíců (měsíc) , sekundární mezinárodní prognostický index [IPI] >1, vysoká laktátdehydrogenáza [LDH]), A.3) refrakterní relaps: žádná odpověď na >= 1 záchrannou linii a není způsobilý pro další nové záchranné terapie, jako je chimérický antigenní receptor T -buňky (CAR-T) včas nebo již tyto články selhaly; B) Hodgkinova s ​​jedním z následujících stavů: B.1) primárně refrakterní (žádná CR nebo progresivní onemocnění [PD] do 3 měsíců), B.2) vysoce rizikový relaps (CR1 < 1 rok, extranodální relaps, B příznaky), B.3) refrakterní relaps: žádná odpověď na >= 1 záchrannou linii C) T-non Hodgkinův lymfom (T-NHL) s jedním z následujících: C.1) primárně refrakterní (žádná CR do 1. linie), C.2 ) vysoce rizikový relaps (do 6 měsíců), C.3) refrakterní relaps do >= 1 linie záchrany. D) jakýkoli jiný lymfom, který je refrakterní nebo relabující a který nesplňuje podmínky pro autologní transplantační protokoly vyšší priority.
• Clearance kreatininu odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice >= 51 ml/min.
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být = < 5 x ULN.
• Celkový bilirubin =< 2 x ULN nebo =< 3 x ULN v případě Gilbertovy choroby).
• Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCOc) >= 50 % předpokládané hodnoty).
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 %, žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 16 týdnů.
• Postmenopauza nebo důkaz o stavu, kdy nemohou otěhotnět u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů a do 72 hodin od studijní léčby a potvrzený před zahájením léčby v této studii. Pacienti s pozitivními výsledky budou ze studie vyřazeni. Postmenopauza je definována jako: 1. amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby. 2. hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let. 3. radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem. 4. chemoterapií indukovaná menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace. 5. chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie). 6. Pacientky musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během studie a alespoň 1 měsíc po vaší poslední dávce studovaného léku (léků).
• Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky, kteří jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci po celou dobu užívání hodnocené léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků) zabránit otěhotnění u partnera.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
• Předchozí aferéza >= 3 miliony CD34+ buněk/kg.
• Způsobilost pro ASCT je určena výše uvedenými kritérii pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Přetrvávající toxicity (> Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
• Předchozí ozáření celého mozku.
• Aktivní hepatitida B, buď aktivní nosič (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] +) nebo viremická (deoxyribonukleová kyselina [DNA] viru hepatitidy B [HBV] >/= 10 000 kopií/ml nebo >= 2 000 IU/ml).
• Důkaz buď cirhózy nebo jaterní fibrózy stadia 3-4 u pacientů s chronickou hepatitidou C nebo pozitivní sérologií hepatitidy C.
• Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii.
• Těhotenství.
• Jiné malignity za posledních 5 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), stadia 1, karcinomu endometria 1. stupně nebo jiných solidních nádorů.
• Klidová elektrokardiografie (EKG) se správným QT intervalem (QTc) > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
• Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML).
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
• Nekontrolované nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovaná infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
• Kojící ženy.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.