Olaparib och högdoskemoterapi vid behandling av patienter med återfallande eller refraktära lymfom som genomgår stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter med: A) diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) med något av följande: A.1) primärt refraktärt (ingen CR till 1:a linjen), A.2) återfall med hög risk (CR1 < 6 månader (må) , sekundärt internationellt prognostiskt index [IPI] >1, högt laktatdehydrogenas [LDH]), A.3) refraktärt återfall: inget svar på >= 1 räddningslinje och inte kvalificerad att få andra nya räddningsterapier, såsom chimär antigenreceptor T -celler (CAR-T) i tid eller har redan misslyckats med dessa; B) Hodgkins med något av följande: B.1) primär refraktär (ingen CR eller progressiv sjukdom [PD] inom 3 månader), B.2) återfall med hög risk (CR1 < 1 år, extranodalt återfall, B-symtom), B.3) refraktärt återfall: inget svar på >= 1 räddningslinje C) T-non Hodgkins lymfom (T-NHL) med något av följande: C.1) primär refraktär (ingen CR till 1:a linjen), C.2 ) högriskåterfall (inom 6 månader), C.3) refraktärt återfall till >= 1 räddningslinje. D) något annat lymfom som är refraktärt eller recidiverande och som inte kvalificerar sig för autologa transplantationsprotokoll med högre prioritet.
• Kreatininclearance uppskattat med Cockcroft-Gaults ekvation på >= 51 ml/min.
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara = < 5 x ULN.
• Totalt bilirubin =< 2 x ULN eller =< 3 x ULN om Gilberts sjukdom).
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och kolmonoxiddiffunderande kapacitet (DLCOc) >= 50 % av förutspått.
• Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %, inga okontrollerade arytmier eller symtomatisk hjärtsjukdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2.
• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd >= 16 veckor.
• Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar och inom 72 timmar efter studiebehandlingen och bekräftat innan de fick behandling i denna studie. Patienter med positiva resultat kommer att tas bort från studien. Postmenopausal definieras som: 1. amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar. 2. nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år. 3. strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan. 4. kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens. 5. kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). 6. Kvinnliga patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i minst 1 månad efter din sista dos av studieläkemedlet.
• Manliga patienter och deras partner, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste gå med på användningen av två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination, under hela studieperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. för att förhindra graviditet hos en partner.
• Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
• Tidigare aferes av >= 3 miljoner CD34+-celler/kg.
• Behörighet för ASCT bestäms av ovanstående inklusionskriterier.

Exklusions kriterier:

• Ihållande toxicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
• Tidigare strålning av hela hjärnan.
• Aktiv hepatit B, antingen aktiv bärare (hepatit B-ytantigen [HBsAg]+) eller viremisk (hepatit B-virus [HBV] deoxiribonukleinsyra [DNA] >/= 10 000 kopior/ml, eller >= 2 000 IE/mL).
• Bevis för antingen cirros eller leverfibros i stadium 3-4 hos patienter med kronisk hepatit C eller positiv hepatit C-serologi.
• Aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika.
• Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandling.
• Graviditet.
• Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1 eller andra solida tumörer.
• Viloelektrokardiografi (EKG) med korrekt QT-intervall (QTc) > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
• Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML).
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.
• En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
• Okontrollerad icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
• Ammande kvinnor.
• Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.