Olaparib und Hochdosis-Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierten oder refraktären Lymphomen, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit: A) diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) mit einem der folgenden: A.1) primär refraktär (keine CR bis zur 1. Linie), A.2) Hochrisiko-Rezidiv (CR1 < 6 Monate (Mo) , sekundärer International Prognostic Index [IPI] >1, hohe Laktatdehydrogenase [LDH]), A.3) refraktärer Rückfall: kein Ansprechen auf >= 1 Salvage-Linie und kein Anspruch auf andere neuartige Salvage-Therapien, wie z. B. chimärer Antigenrezeptor T -Zellen (CAR-T) rechtzeitig oder haben diese bereits ausgefallen; B) Hodgkin-Krankheit mit einem der folgenden: B.1) primär refraktär (keine CR oder fortschreitende Erkrankung [PD] innerhalb von 3 Monaten), B.2) Hochrisiko-Rezidiv (CR1 < 1 Jahr, extranodales Rezidiv, B-Symptome), B.3) refraktärer Rückfall: kein Ansprechen auf >= 1 Salvage-Linie C) T-Non-Hodgkin-Lymphom (T-NHL) mit einem der folgenden: C.1) primär refraktär (kein CR auf 1. Linie), C.2 ) Rückfall mit hohem Risiko (innerhalb von 6 Monaten), C.3) refraktärer Rückfall auf >= 1 Salvage-Linie. D) jedes andere Lymphom, das refraktär oder rezidiviert ist und sich nicht für autologe Transplantationsprotokolle mit höherer Priorität qualifiziert.
• Kreatinin-Clearance geschätzt unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung von >= 51 ml/min.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie = sein < 5 x ULN.
• Gesamtbilirubin = < 2 x ULN oder = < 3 x ULN bei Gilbert-Krankheit).
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCOc) >= 50 % des Sollwerts).
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %, keine unkontrollierten Arrhythmien oder symptomatische Herzerkrankungen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung >= 16 Wochen haben.
• Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen und innerhalb von 72 Stunden der Studienbehandlung und bestätigt vor Erhalt der Behandlung in dieser Studie. Patienten mit positiven Ergebnissen werden aus der Studie ausgeschlossen. Postmenopausal ist definiert als: 1. amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung. 2. Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50 Jahren. 3. strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation > 1 Jahr her. 4. Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Intervall von > 1 Jahr seit der letzten Menstruation. 5. chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie). 6. Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 1 Monat nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Männliche Patienten und ihre Partner, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente zustimmen. um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.
• Vorherige Apherese von >= 3 Millionen CD34+-Zellen/kg.
• Die Berechtigung für ASCT wird durch die oben genannten Einschlusskriterien bestimmt.

Ausschlusskriterien:

• Anhaltende Toxizitäten (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
• Vorherige Ganzhirnbestrahlung.
• Aktive Hepatitis B, entweder aktiver Träger (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] +) oder virämisch (Hepatitis-B-Virus [HBV] Desoxyribonukleinsäure [DNA] >/= 10.000 Kopien/ml oder >= 2.000 IE/ml).
• Nachweis einer Zirrhose oder einer Leberfibrose im Stadium 3-4 bei Patienten mit chronischer Hepatitis C oder positiver Hepatitis-C-Serologie.
• Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten.
• Schwangerschaft.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ (DCIS), Stadium 1, Grad 1 Endometriumkarzinom oder andere solide Tumore.
• Ruheelektrokardiographie (EKG) mit korrektem QT-Intervall (QTc) > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
• Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 2 Wochen.
• Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker (z. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder moderate CYP3A-Induktoren (z. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) hinweisen.
• Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung begonnen wurde. Patienten mit Rückenmarkskompression, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie eine definitive Behandlung dafür erhalten haben und Nachweise für eine klinisch stabile Erkrankung für 28 Tage vorliegen.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
• Unkontrollierte nicht maligne systemische Erkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT). Scan oder eine psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
• Stillende Frauen.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.