Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky liraglutidu na zánětlivé geny epikardiálního tuku

21. června 2025 aktualizováno: Gianluca Iacobellis, University of Miami

Účinky liraglutidu na prozánětlivé geny epikardiálního tuku u diabetu 2. typu a onemocnění koronárních tepen

Epikardiální tuková tkáň (EAT) je viscerální tuk srdce. EAT může lokálně ovlivnit koronární tepny prostřednictvím lokální sekrece prozánětlivých cytokinů. EAT hraje roli ve vývoji onemocnění koronárních tepen (CAD). EAT je vysoce obohacený o geny podílející se na zánětu. Vzhledem ke svému rychlému metabolismu a jednoduché měřitelnosti, jak je poprvé vyvinul Iacobellis, slouží EAT jako cíl pro léky zaměřené na tuk. Glucagon-like peptide-1 agonists (GLP-1A) jsou antidiabetické léky s nedávno navrženými kardioprotektivními vlastnostmi. Liraglutid, GLP-1A, nedávno prokázal, že snižuje kardiovaskulární riziko. Iacobellisova skupina zjistila, že tloušťka EAT se po 12 týdnech léčby liraglutidem snížila o bezprecedentních 36 %. Je pozoruhodné, že Iacobellisova skupina poprvé zjistila, že lidská EAT exprimuje receptor GLP-1 (GLP-1R). Účinky GLP-1A mohou být tedy specifické pro viscerální tuk a cílovou EAT. Na základě těchto předběžných údajů předpokládáme, že léčba liraglutidem významně a rychle sníží zánět EAT. Snížený zánět EAT může snížit zátěž koronárních plaků. Naši hypotézu otestujeme ve 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, intervenční studii u 40 pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a CAD, s přijatelnou kontrolou glykémie na jejich současném režimu diabetu, kteří vyžadují elektivní bypassu koronární artérie (CABG) bez ohledu na jejich účast ve studii. Pro detekci významných změn v koncových bodech studie bude zvažován minimální časový rámec 4týdenní léčby. Kritéria pro zahrnutí markerů tělesného tuku vyloučí matoucí účinek různého rychlého rozložení těla na začátku. Subjekty studie budou randomizovány do dvou skupin po 20 pacientech, kteří budou dostávat další liraglutid nebo budou pokračovat na současné léčbě/placebu před operací srdce. Subjekty s CAD, kterým nebyl přidělen liraglutid, začnou s nízkokalorickou dietou (LCD) pod dohledem, aby dosáhli přibližně 5% úbytku hmotnosti po minimálně 4 týdnech až 12 týdnech, aby se předešlo matoucímu účinku ztráty hmotnosti na výsledky studie. Vzorky EAT budou odebírány během srdeční chirurgie a zpracovány pro analýzu mRNA a proteinové exprese zánětlivých genů EAT, jako je faktor nekrotizující nádory-alfa (TNF-α) a interleukin 6 (IL-6) a GLP-1R.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
38

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • T2DM podle kritérií American Diabetes Association (ADA).
  • Dospělí pacienti s T2DM, kteří jsou indikováni k léčbě liraglutidem, nikoli jako léčba první volby, navíc k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9 %
  • Věk ≥ 18 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 27 kg/m2 a/nebo obvod pasu ≥ 102 cm (40 palců) u mužů a 88 cm (35 palců) u žen.
  • Klinicky a angiograficky stabilní CAD, který vyžaduje CABG jako součást standardní lékařské péče, protože CAD nepředstavuje kontraindikaci pro použití liraglutidu. Stabilita CAD dále zaručuje, že studovaní pacienti nebudou vystaveni vyššímu riziku používáním liraglutidu

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy nebo pacienti se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
  • Pacienti s předchozí závažnou hypersenzitivní reakcí na liraglutid
  • Další kontraindikace liraglutidu v souladu s informacemi o rizicích a bezpečnosti obsaženými v nejnovějších aktualizovaných informacích o předepisování
  • Diabetes 1. typu, jak je definován kritérii ADA
  • Současné použití jiných inhibitorů GLP-1A, dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4) nebo sodíkových glukózových transportérů 2 (SGLT2), thiazolidindionů (TZD), pramlintidu a fixního prandiálního inzulínu.
  • Pacienti s nestabilní ICHS, hodnoceni kardiologickým týmem a definováni jako nově vzniklá angina pectoris, klidová angina pectoris, rychle rostoucí nebo crescendo angina pectoris
  • Anamnéza diabetické ketoacidózy, transplantace pankreatu nebo beta-buněk nebo diabetes sekundární k pankreatitidě nebo pankreatektomii; akutní nebo chronická infekční onemocnění, rakovina nebo chemoterapie, anamnéza plicních, ledvinových nebo jaterních onemocnění a zneužívání drog
  • Pacienti s chronickými a akutními zánětlivými stavy, jako je sepse, revmatoidní artritida, ektopická dermatitida, astma, ulcerózní kolitida.
  • Současné užívání systémových kortikosteroidů během 3 měsíců před touto studií.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepční metody (jak to vyžadují místní zákony nebo praxe)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: L-skupina
• L-skupina bude zahájena na liraglutidu. Liraglutid bude zahájen a podáván po dobu minimálně 4 týdnů až 12 týdnů před CABG s počáteční dávkou 0,6 mg (po alespoň jednom týdnu) a následným zvýšením na 1,2 mg (po alespoň jednom týdnu) a na 1,8 mg (nejméně po týdnu na 1,2 mg). Dávka 1,8 mg denně bude zachována až do konce 12týdenní studie. Další a současná léčba diabetu bude pokračovat
Lék: Liraglutid Pen Injector [Victoza]
Subjekty studie budou randomizovány do dvou skupin po 20 pacientech, kteří budou dostávat další liraglutid (skupina L) nebo zůstanou na současné léčbě nebo placebu (skupina D).
Komparátor placeba: D-skupina
placebo bude podáváno navíc k současné léčbě před CABG s počáteční dávkou 0,6 mg (po nejméně jednom týdnu) a následným zvýšením na 1,2 mg (po nejméně jednom týdnu) a na 1,8 mg (po nejméně jednom týdnu na 1,2 mg). D-skupina začne s nízkokalorickou dietou (LCD) pod dohledem, aby se dosáhlo přibližně 5% úbytku hmotnosti po minimálně 4 týdnech až 12 týdnech.
Lék: odpovídající předplněná pera liraglutid-placebo
Subjekty studie budou randomizovány do dvou skupin po 20 pacientech, kteří budou dostávat další liraglutid (skupina L) nebo zůstanou na současné léčbě nebo placebu (skupina D).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jíst zánět
Časové okno: Až 12 týdnů
Jezte adipogenezi a zánět měřené expresí miRNA (miR16-mir155-mir181a), z peri-koronárních jídlu odebraných během CABG po až 12 týdnech léčby buď liraglutidem nebo placebem. Faktor nekrózy nádoru (TNF)-alfa a interleukin (IL) -6 genu byly také měřeny v dílčí vzoru vzorků peri-koronárního jídla. Exprese miRNA a genu bude exprimována jako jednotky prahu cyklu (CT). Hodnota PCR CT (prahová hodnota cyklu) se týká počtu cyklů potřebných k replikaci dostatečné hodnoty RNA, která má být detekována.
Až 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jezte tloušťku
Časové okno: Základní a až 12 týdnů
Změna z výchozí hodnoty v tloušťce jídla měřená ultrazvukem v MM
Základní a až 12 týdnů
SAT zánět
Časové okno: Až 12 týdnů
Adipogeneze a zánět SAT měřené expresí miRNA (miR16-mir155-mir181a), ze vzorků SAT odebraných během CABG po 12 týdnech léčby buď liraglutidem nebo placebem. MiRNA bude vyjádřena jako jednotky prahu cyklu (CT). Hodnota PCR CT (prahová hodnota cyklu) se týká počtu cyklů potřebných k replikaci dostatečné hodnoty RNA, která má být detekována.
Až 12 týdnů
Epikardiální tuková tkáňová glukagon jako 1 receptor (eat-GLP-1R)
Časové okno: Až 12 týdnů
Genová exprese receptorů nebo GLP-1 v EAT, exprimovaná jako jednotky pro prahovou hodnotu cyklu (CT). Hodnota PCT CT (prahová hodnota cyklu) se týká počtu cyklů potřebných k replikaci dostatečné hodnoty RNA, která má být detekována
Až 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Miami

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Novo Nordisk A/S

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Gianluca Iacobellis, MD PhD, University of Miami

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
5. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
5. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. června 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 20170684

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení