Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Auswirkungen von Liraglutid auf epikardiale Fettentzündungsgene

21. Juni 2025 aktualisiert von: Gianluca Iacobellis, University of Miami

Auswirkungen von Liraglutid auf epikardiale entzündungsfördernde Fettgene bei Typ-2-Diabetes und koronarer Herzkrankheit

Epikardiales Fettgewebe (EAT) ist das viszerale Fett des Herzens. EAT könnte die Koronararterien durch lokale Sekretion von entzündungsfördernden Zytokinen lokal beeinflussen. EAT spielt eine Rolle bei der Entstehung der koronaren Herzkrankheit (KHK). EAT ist hoch angereichert mit Genen, die an Entzündungen beteiligt sind. Aufgrund seines schnellen Stoffwechsels und seiner einfachen Messbarkeit, wie es zuerst von Iacobellis entwickelt wurde, dient EAT als Ziel für Medikamente, die auf das Fett abzielen. Glukagon-ähnliche Peptid-1-Agonisten (GLP-1A) sind Antidiabetika mit kürzlich vorgeschlagenen kardioprotektiven Eigenschaften. Liraglutid, ein GLP-1A, hat kürzlich gezeigt, dass es das kardiovaskuläre Risiko senkt. Die Gruppe von Iacobellis stellte fest, dass die EAT-Dicke nach 12-wöchiger Behandlung mit Liraglutid um beispiellose 36 % abnahm. Bemerkenswerterweise fand die Gruppe um Iacobellis zum ersten Mal heraus, dass menschliches EAT den GLP-1-Rezeptor (GLP-1R) exprimiert. GLP-1A-Effekte können daher viszeralfettspezifisch sein und auf EAT abzielen. Basierend auf diesen vorläufigen Daten nehmen wir an, dass die Behandlung mit Liraglutid die EAT-Entzündung signifikant und schnell reduzieren wird. Eine verringerte EAT-Entzündung kann die Belastung der Koronarplaques verringern. Wir werden unsere Hypothese in einer 12-wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, interventionellen Studie an 40 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und KHK mit einer akzeptablen glykämischen Kontrolle bei ihrer aktuellen Diabetestherapie testen, die eine Wahlbehandlung benötigen Koronararterien-Bypass-Transplantat (CABG) unabhängig von ihrer Teilnahme an der Studie. Es wird ein Mindestzeitrahmen von 4 Wochen Behandlung in Betracht gezogen, um signifikante Änderungen der Studienendpunkte zu erkennen. Einschlusskriterien für Körperfettmarker schließen den verwirrenden Effekt einer unterschiedlichen Körperfettverteilung zu Studienbeginn aus. Die Studienteilnehmer werden in zwei Gruppen von 20 Patienten randomisiert, um zusätzliches Liraglutid zu erhalten oder vor einer Herzoperation die aktuelle Behandlung/das Placebo beizubehalten. CAD-Patienten, die Liraglutid nicht zugeteilt wurden, werden mit einer überwachten kalorienarmen Diät (LCD) begonnen, um nach mindestens 4 Wochen bis zu 12 Wochen einen Gewichtsverlust von etwa 5 % zu erreichen, um den verwirrenden Effekt des Gewichtsverlusts auf die Studienergebnisse zu vermeiden. EAT-Proben werden während einer Herzoperation entnommen und zur Analyse der mRNA- und Proteinexpression von EAT-Entzündungsgenen wie Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) und Interleukin 6 (IL-6) und GLP-1R verarbeitet.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
38

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • T2DM gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA).
  • Erwachsene Patienten mit T2DM, bei denen Liraglutid angezeigt ist, nicht als Erstlinientherapie, zusätzlich zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle
  • Hämoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9 %
  • Alter ≥ 18 Jahre alt
  • Body-Mass-Index (BMI) ≥ 27 kg/m2 und/oder Taillenumfang ≥ 102 cm (40 Zoll) bei Männern bzw. 88 cm (35 Zoll) bei Frauen.
  • Klinisch und angiographisch stabile CAD, die CABG als Teil der medizinischen Standardversorgung benötigt, da CAD keine Kontraindikation für die Anwendung von Liraglutid darstellt. Die Stabilität der CAD gewährleistet ferner, dass Studienpatienten durch die Anwendung von Liraglutid keinem höheren Risiko ausgesetzt werden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte oder Patienten mit multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2
  • Patienten mit einer früheren schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Liraglutid
  • Andere Kontraindikationen für Liraglutid gemäß den Risiko- und Sicherheitsinformationen, die in den neuesten aktualisierten Verschreibungsinformationen enthalten sind
  • Typ-1-Diabetes, wie durch ADA-Kriterien definiert
  • Aktuelle Verwendung anderer GLP-1A-, Dipeptidylpeptidase-4- (DPP4) oder Natriumglukose-Transporter-2-(SGLT2-)Inhibitoren, Thiazolidindione (TZDs), Pramlintid und fixiertes prandiales Insulin.
  • Patienten mit instabiler CAD, die vom Kardiologieteam beurteilt und als neu auftretende Angina, Ruhe-Angina, schnell zunehmende oder Crescendo-Angina definiert werden
  • Geschichte der diabetischen Ketoazidose, Pankreas- oder Betazelltransplantation oder Diabetes infolge von Pankreatitis oder Pankreatektomie; akute oder chronische Infektionskrankheiten, Krebs oder Chemotherapie, Vorgeschichte von Lungen-, Nieren- oder Lebererkrankungen und Drogenmissbrauch
  • Patienten mit chronischen und akuten entzündlichen Erkrankungen wie Sepsis, rheumatoider Arthritis, ektopischer Dermatitis, Asthma, Colitis ulcerosa.
  • Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in den 3 Monaten vor dieser Studie.
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden (wie von den örtlichen Gesetzen oder Gepflogenheiten vorgeschrieben)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: L-Gruppe
• Die L-Gruppe wird mit Liraglutid begonnen. Liraglutide wird begonnen und für mindestens 4 Wochen bis zu 12 Wochen vor CABG mit einer Anfangsdosis von 0,6 mg (nach mindestens einer Woche) und anschließenden Erhöhungen auf 1,2 mg (nach mindestens einer Woche) und auf 1,8 verabreicht mg (nach mindestens einer Woche auf 1,2 mg). Die Dosis von 1,8 mg täglich wird bis zum Ende der 12-wöchigen Studie beibehalten. Andere und aktuelle Diabetesbehandlungen werden fortgesetzt
Arzneimittel: Liraglutid-Pen-Injektor [Victoza]
Die Studienteilnehmer werden in zwei Gruppen von 20 Patienten randomisiert, um zusätzliches Liraglutid zu erhalten (L-Gruppe) oder die aktuelle Behandlung oder Placebo (D-Gruppe) beizubehalten.
Placebo-Komparator: D-Gruppe
Placebo wird zusätzlich zur aktuellen Behandlung vor der CABG mit einer Anfangsdosis von 0,6 mg (nach mindestens einer Woche) und anschließenden Erhöhungen auf 1,2 mg (nach mindestens einer Woche) und auf 1,8 mg (nach mindestens einer Woche) verabreicht auf 1,2 mg). D-Gruppe wird mit einer überwachten kalorienarmen Diät (LCD) begonnen, um nach mindestens 4 Wochen bis zu 12 Wochen etwa 5% Gewichtsverlust zu erreichen.
Arzneimittel: passende Liraglutid-Placebo-Fertigpens
Die Studienteilnehmer werden in zwei Gruppen von 20 Patienten randomisiert, um zusätzliches Liraglutid zu erhalten (L-Gruppe) oder die aktuelle Behandlung oder Placebo (D-Gruppe) beizubehalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entzündung essen
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Essen Sie Adipogenese und Entzündung, gemessen durch miRNA-Expression (miR16-mir155-mir181a), von peri-koronarischen Essensproben, die während CABG nach bis zu 12 Wochen Behandlung mit Liraglutid oder Placebo gesammelt wurden. Der Tumornekrosefaktor (TNF) -Alpha und Interleukin (IL) -6-Genexpression wurden auch in einer Teilstichprobe von peri-koronaren Essensproben gemessen. Die miRNA- und Genexpression werden als Cycle Schwellenwert (CT) -Einheiten exprimiert. Der PCR -CT -Wert (Zyklusschwellenwert) bezieht sich auf die Anzahl der Zyklen, die erforderlich sind, um genügend RNA zu replizieren, um nachgewiesen zu werden.
Bis zu 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dicke essen
Zeitfenster: Grundlinie und bis zu 12 Wochen
Wechseln Sie vom Ausgangswert in der Essensdicke, gemessen über Ultraschall in MM
Grundlinie und bis zu 12 Wochen
Sat Entzündung
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
SAT-Adipogenese und Entzündung, gemessen durch miRNA-Expression (miR16-mir155-mir181a), aus SAT-Proben, die während CABG nach bis zu 12 Wochen Behandlung mit Liraglutid oder Placebo gesammelt wurden. miRNA wird als Zyklusschwellenwert (CT) Einheiten ausgedrückt. Der PCR -CT -Wert (Zyklusschwellenwert) bezieht sich auf die Anzahl der Zyklen, die erforderlich sind, um genügend RNA zu replizieren, um nachgewiesen zu werden.
Bis zu 12 Wochen
Epikardialer Fettgewebeglucagon wie 1 Rezeptor (Eat-GLP-1R)
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Die Genexpression von Rezeptoren oder GLP-1 innerhalb von EAT, exprimiert als Zyklusschwellenwert (CT). Der PCT -CT -Wert (Zyklusschwellenwert) bezieht sich auf die Anzahl der Zyklen
Bis zu 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Miami

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Novo Nordisk A/S

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Gianluca Iacobellis, MD PhD, University of Miami

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
5. September 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
5. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
22. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
8. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 20170684

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten