Studie u pacientek s relapsem rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Onemocnění citlivé na platinu: definováno jako progrese onemocnění ≥ 6 měsíců po poslední podané dávce léčby na bázi platiny. Pacienti museli podstoupit alespoň jednu řadu chemoterapie pro onemocnění citlivé na platinu. NEBO

2. Onemocnění rezistentní na platinu: definováno jako progrese onemocnění < 6 měsíců po poslední podané dávce léčby na bázi platiny.

   NEBO

3. Onemocnění refrakterní na platinu: definováno jako nedostatečná odpověď nebo progrese onemocnění během poslední léčby.

   Další klíčová kritéria pro zařazení:

4. Histologicky potvrzené nádory vaječníků, vejcovodů nebo peritonea.
5. Histologické typy: vysoce závažný, endometriod vysokého stupně, nediferencovaný, karcinosarkom nebo smíšená histologie.
6. Subjekty musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi, jak je definováno směrnicemi RECIST. Neměla by to být stejná léze použitá pro biopsii.
7. Pacienti vstupující do kohorty A: Archivní nádorová tkáň musí být vyšetřena na CD73 a do této studie vstoupí pouze CD73 pozitivní pacienti (definovaní jako >10 % pozitivních nádorových buněk).
8. Pacient souhlasí s tím, že podstoupí veškeré analýzy (krev, sérum, tkáň); radiologická vyšetření dle protokolu.
9. Povinná biopsie nádoru před léčbou (před dnem 0) a v den 56 léčby.
10. Pacienti musí dát informovaný souhlas.
11. Pacienti musí být starší 18 let.
12. Stav výkonu ECOG 0-1
13. Sérový albumin > 30 g/l.
14. Přiměřená funkce orgánů
15. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
16. Pacienti musí být způsobilí, aby mohli dostávat Investigational Medical Products (IMP)

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty užívající imunosupresivní léky do 14 dnů.
2. Imunodeficience nebo transplantace orgánů
3. Živé vakcíny do 28 dnů před první dávkou.
4. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou.
5. Ovariální sarkomy, malobuněčný karcinom s neuroendokrinní diferenciací, neepiteliální nádory.
6. Léčba rakoviny (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie) během 28 dnů před první dávkou.
7. Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii.
8. Předchozí maligní onemocnění: pacienti nejsou způsobilí pro studii, pokud jsou aktivně léčeni invazivní rakovinou jinou než rakovinou vaječníků. Do studie se mohou zapojit pacientky s předchozím maligním onemocněním jiným než je rakovina vaječníků, kteří jsou bez relapsu a bez léčby déle než tři roky. Do této studie se mohou přihlásit pacienti s předchozí anamnézou in-situ karcinomu, karcinomu děložního čípku stadia 1A nebo neinvazivního bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže.
9. Aktivní infekce včetně tuberkulózy
10. Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo subarachnoidálního krvácení během posledních 6 měsíců.
11. Anamnéza klinicky významného krvácení v posledních 3 měsících.
12. Neléčené onemocnění CNS, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. Subjekty s léčeným onemocněním by měly mít alespoň 4 týdny neurologické a radiografické stability a neměly by užívat steroidy po dobu 14 dnů.
13. Významná kardiovaskulární onemocnění.
14. Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí protinádorové léčby (jakákoli toxicita stupně 3-4 nebo neuropatie stupně ≥2).
15. Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo na jejich pomocné látky.
16. Prodělal předchozí expozici IMP nebo jiné imunoterapii.
17. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
18. Pro kohorty B a C: Zdravotní stav vyžadující současnou systémovou antikoagulaci nebo anamnézu kongenitálního hyperkoagulačního stavu. Subjekty užívající aspirin v dávkách < 325 mg denně jsou způsobilé za předpokladu, že protrombinový čas je v rámci ústavního rozmezí normálu. Použití místní antikoagulace pro údržbu portu je povoleno