Studie bei Patientinnen mit rezidiviertem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Platinsensitive Erkrankung: definiert als Krankheitsprogression ≥ 6 Monate nach der letzten verabreichten Dosis einer platinbasierten Therapie. Die Patienten müssen mindestens eine Chemotherapielinie für eine platinsensitive Erkrankung erhalten haben. ODER

2. Platinresistente Erkrankung: definiert als Krankheitsprogression < 6 Monate nach der letzten verabreichten Dosis einer platinbasierten Therapie.

   ODER

3. Platin-refraktäre Erkrankung: definiert als fehlendes Ansprechen oder Fortschreiten der Erkrankung während der letzten Therapie.

   Weitere wichtige Aufnahmekriterien:

4. Histologisch bestätigter Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfellkrebs.
5. Histologische Typen: hochgradig schwerwiegend, hochgradig endometriod, undifferenziert, Karzinosarkom oder gemischte Histologie.
6. Die Probanden müssen mindestens 1 messbare Läsion haben, wie in den RECIST-Richtlinien definiert. Dies sollte nicht dieselbe Läsion sein, die für die Biopsie verwendet wird.
7. Patienten, die in Kohorte A aufgenommen werden: Archiviertes Tumorgewebe muss auf CD73 untersucht werden, und nur CD73-positive Patienten (definiert als > 10 % positive Tumorzellen) werden an dieser Studie teilnehmen.
8. Der Patient stimmt zu, sich allen Analysen (Blut, Serum, Gewebe) zu unterziehen; radiologische Untersuchungen nach Protokoll.
9. Obligatorische Tumorbiopsie vor der Behandlung (vor Tag 0) und am Tag 56 der Behandlung.
10. Die Patienten müssen eine informierte Zustimmung geben.
11. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
12. ECOG-Leistungsstatus 0-1
13. Serumalbumin > 30 g/l.
14. Ausreichende Organfunktion
15. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
16. Patienten müssen fit sein, um Prüfpräparate (IMPs) zu erhalten

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen immunsuppressive Medikamente einnehmen.
2. Immunschwäche oder Organtransplantation
3. Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
4. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
5. Eierstocksarkome, kleinzelliges Karzinom mit neuroendokriner Differenzierung, nicht-epitheliale Krebsarten.
6. Krebstherapien (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
7. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
8. Frühere maligne Erkrankung: Patienten sind nicht für die Studie geeignet, wenn sie aktiv gegen einen anderen invasiven Krebs als Eierstockkrebs behandelt werden. Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen außer Eierstockkrebs, die seit mehr als drei Jahren rückfallfrei und behandlungsfrei sind, können an dieser Studie teilnehmen. Patienten mit Vorgeschichte von In-situ-Karzinom, Gebärmutterhalskrebs im Stadium 1A oder nicht-invasivem Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut können an dieser Studie teilnehmen.
9. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose
10. Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls, einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer Subarachnoidalblutung innerhalb der letzten 6 Monate.
11. Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen in den letzten 3 Monaten.
12. Unbehandelte ZNS-Erkrankung, leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression. Patienten mit behandelter Krankheit sollten mindestens 4 Wochen neurologische und röntgenologische Stabilität aufweisen und 14 Tage lang keine Steroide einnehmen.
13. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
14. Persistenz einer klinisch relevanten therapiebedingten Toxizität durch eine frühere Krebstherapie (jede Grad 3-4 Toxizität oder Grad ≥2 Neuropathie).
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe.
16. Hatte eine vorherige Exposition gegenüber IMPs oder einer anderen Immuntherapie.
17. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen
18. Für die Kohorten B und C: Erkrankung, die eine aktuelle systemische Antikoagulation erfordert, oder angeborene Hyperkoagulabilität in der Vorgeschichte. Probanden, die Aspirin in Dosen von < 325 mg pro Tag einnehmen, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass die Prothrombinzeit innerhalb des institutionellen Normalbereichs liegt. Die Verwendung lokaler Gerinnungshemmer für die Hafenpflege ist erlaubt