Prova in pazienti con carcinoma ovarico recidivato

Criterio di inclusione:

1. Malattia sensibile al platino: definita come progressione della malattia ≥ 6 mesi dopo l'ultima dose somministrata di terapia a base di platino. I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di chemioterapia per la malattia sensibile al platino. O

2. Malattia resistente al platino: definita come progressione della malattia < 6 mesi dopo l'ultima dose somministrata di terapia a base di platino.

   O

3. Malattia refrattaria al platino: definita come mancanza di risposta o progressione della malattia durante la terapia più recente.

   Altri criteri di inclusione chiave:

4. Cancro ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale confermato istologicamente.
5. Tipi istologici: alto grado grave, alto grado endometrioide, indifferenziato, carcinosarcoma o istologia mista.
6. I soggetti devono avere almeno 1 lesione misurabile come definito dalle linee guida RECIST. Questa non dovrebbe essere la stessa lesione usata per la biopsia.
7. Pazienti che entrano nella coorte A: il tessuto tumorale d'archivio deve essere sottoposto a screening per CD73 e solo i pazienti positivi per CD73 (definiti come > 10% delle cellule tumorali positive) entreranno in questo studio.
8. Il paziente accetta di sottoporsi a tutte le analisi (sangue, siero, tessuto); esami radiologici secondo protocollo.
9. Biopsia tumorale obbligatoria prima del trattamento (prima del giorno 0) e al giorno 56 del trattamento.
10. I pazienti devono dare il consenso informato.
11. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
12. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
13. Albumina sierica >30 g/l.
14. Adeguata funzionalità degli organi
15. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
16. I pazienti devono essere idonei a ricevere prodotti medici sperimentali (IMP)

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che usano farmaci immunosoppressori entro 14 giorni.
2. Immunodeficienza o trapianto di organi
3. Vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose.
4. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose.
5. Sarcomi ovarici, carcinoma a piccole cellule con differenziazione neuroendocrina, tumori non epiteliali.
6. Terapie contro il cancro (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale) entro 28 giorni prima della prima dose.
7. Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico.
8. Pregressa malattia maligna: i pazienti non sono eleggibili per lo studio se attivamente in trattamento di cancro invasivo diverso dal cancro ovarico. I pazienti con precedente malattia maligna diversa dal cancro ovarico che sono liberi da recidiva e liberi da trattamento per più di tre anni possono partecipare a questo studio. Pazienti con precedente storia di carcinoma in situ, carcinoma cervicale in stadio 1A o carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose non invasivo possono partecipare a questo studio.
9. Infezione attiva inclusa la tubercolosi
10. Storia di un incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea negli ultimi 6 mesi.
11. Storia di emorragia clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi.
12. Malattia del sistema nervoso centrale non trattata, malattia leptomeningea o compressione del midollo. I soggetti con malattia trattata devono avere almeno 4 settimane di stabilità neurologica e radiografica ed essere senza steroidi per 14 giorni.
13. Malattie cardiovascolari significative.
14. Persistenza di tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante da precedente terapia antitumorale (qualsiasi tossicità di grado 3-4 o neuropatia di grado ≥2).
15. Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti.
16. Ha avuto una precedente esposizione a IMP o qualsiasi altra immunoterapia.
17. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati
18. Per le coorti B e C: condizione medica che richiede l'attuale terapia anticoagulante sistemica o una storia di condizione di ipercoagulabilità congenita. I soggetti che assumono aspirina a dosi < 325 mg al giorno sono idonei a condizione che il tempo di protrombina rientri nell'intervallo istituzionale normale. È consentito l'uso di anticoagulanti locali per la manutenzione del porto