Badanie z udziałem pacjentów z nawrotem raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Choroba wrażliwa na platynę: zdefiniowana jako progresja choroby ≥ 6 miesięcy po ostatniej podanej dawce terapii opartej na platynie. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii z powodu choroby wrażliwej na platynę. LUB

2. Choroba oporna na platynę: zdefiniowana jako progresja choroby < 6 miesięcy po ostatniej podanej dawce terapii opartej na platynie.

   LUB

3. Choroba oporna na platynę: zdefiniowana jako brak odpowiedzi lub progresja choroby podczas przyjmowania ostatniej terapii.

   Inne kluczowe kryteria włączenia:

4. Potwierdzony histologicznie rak jajnika, jajowodu lub otrzewnej.
5. Typy histologiczne: histologia o wysokim stopniu złośliwości, endometrioza o wysokim stopniu złośliwości, niezróżnicowana, carcinosarcoma lub mieszana.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z wytycznymi RECIST. Nie powinna to być ta sama zmiana, której użyto do biopsji.
7. Pacjenci włączani do kohorty A: Archiwalna tkanka nowotworowa musi zostać przebadana pod kątem CD73 i tylko pacjenci CD73-dodatni (zdefiniowani jako >10% dodatnich komórek nowotworowych) zostaną włączeni do tego badania.
8. Pacjent wyraża zgodę na poddanie się wszelkim analizom (krew, surowica, tkanka); badania radiologiczne zgodnie z protokołem.
9. Obowiązkowa biopsja guza przed leczeniem (przed dniem 0) oraz w 56. dniu leczenia.
10. Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę.
11. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
12. Stan wydajności ECOG 0-1
13. Albumina surowicy >30g/l.
14. Odpowiednia funkcja narządów
15. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
16. Pacjenci muszą być w stanie, aby otrzymać badane produkty medyczne (IMP)

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby stosujące leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni.
2. Niedobór odporności lub przeszczep narządu
3. Żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
4. Duża operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
5. Mięsaki jajnika, rak drobnokomórkowy z różnicowaniem neuroendokrynnym, nowotwory nienabłonkowe.
6. Terapie przeciwnowotworowe (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
7. Jednoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym.
8. Wcześniejsza choroba nowotworowa: pacjentki nie kwalifikują się do badania, jeśli są aktywnie leczone z powodu raka inwazyjnego innego niż rak jajnika. Pacjenci z wcześniejszą chorobą nowotworową inną niż rak jajnika, którzy nie mają nawrotów i nie są leczeni przez ponad trzy lata, mogą wziąć udział w tym badaniu. Do badania mogą przystąpić pacjentki z wywiadem raka in situ, raka szyjki macicy w stadium 1A lub nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry.
9. Aktywna infekcja, w tym gruźlica
10. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, przemijającego napadu niedokrwiennego lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Historia klinicznie istotnego krwotoku w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
12. Nieleczona choroba OUN, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. Osoby z leczoną chorobą powinny mieć co najmniej 4 tygodnie stabilności neurologicznej i radiologicznej oraz nie przyjmować sterydów przez 14 dni.
13. Poważne choroby układu krążenia.
14. Utrzymywanie się istotnej klinicznie toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (dowolna toksyczność stopnia 3-4 lub neuropatia stopnia ≥2).
15. Znana nadwrażliwość na badane leki lub na ich substancje pomocnicze.
16. Miał wcześniejszą ekspozycję na IMP lub jakąkolwiek inną immunoterapię.
17. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne
18. Dla kohort B i C: stan chorobowy wymagający aktualnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwkrzepliwego lub wrodzona nadkrzepliwość w wywiadzie. Osoby przyjmujące aspirynę w dawkach < 325 mg na dobę kwalifikują się pod warunkiem, że czas protrombinowy mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce. Dozwolone jest stosowanie miejscowych środków przeciwzakrzepowych do konserwacji portu