HIPEC u ovariálního karcinomu klinického stadia IIIC a IV během intervalové laparotomie

Rakovina vaječníků je na sedmém místě ve výskytu maligních novotvarů u žen mladších 65 let a je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u žen ve Spojených státech. Vzhledem k absenci účinné screeningové metody a časným příznakům je 70 % případů diagnostikováno v pokročilém klinickém stadiu (stadium III nebo IV) a celkové 5leté přežití je 30–40 %.

Standardní léčbou lokálně pokročilého ovariálního karcinomu je primární cytoredukční operace plus adjuvantní chemoterapie s karboplatinou a taxany. V případech, kdy není možné provést primární cytoredukční operaci, je možností léčby zahájit indukční chemoterapií (tři nebo čtyři cykly), aby se zmenšila velikost a objem nádoru, poté se provede intervalová operace, během níž bylo popsáno, že optimální cytoredukce je dosaženo u 77–94 % pacientů, s nižší morbiditou a mortalitou než primární operace, bez onkologického kompromisu. Po intervalové operaci se aplikují tři další cykly chemoterapie.

I přes adekvátní odpověď na výše uvedenou léčbu dojde u 70 % pacientů k recidivám během prvních dvou let. Vzhledem k této vysoké míře recidivy byly hodnoceny další terapeutické alternativy, mezi něž patří hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC). Od svého prvního popisu před 20 lety se HIPEC spojený s cytoredukční chirurgií při léčbě maligních novotvarů (primárních nebo metastatických) na peritoneálním povrchu stal standardem léčby, konkrétně u pacientů s peritoneálním pseudomyxomem, peritoneálním mezoteliomem a rakovinou s omezeným peritoneální postižení. U rakoviny vaječníků se provádějí pokusy určit její užitečnost ve specifických scénářích tohoto onemocnění.

Rostoucí zájem o použití HIPEC v léčbě pokročilého ovariálního karcinomu je založen na coelomickém šíření ovariálního karcinomu, což by teoreticky umožnilo, aby byla tato modalita léčby účinná. V randomizovaných studiích se navíc ukázalo, že optimální cytoredukce a podávání intraperitoneální chemoterapie oproti intravenózní (intraperitoneální normotermie) jsou lepší při dosahování vyšší míry přežití.

Jen málo skupin na světě studovalo použití HIPEC u karcinomu vaječníků, nicméně studie probíhaly (a probíhají) v následujících scénářích: a) během primární cytoredukce, b) během intervalové laparotomie, c) jako konsolidace po standardní léčbě , d) recidivy karcinomu rezistentního na platinu a e) recidivy karcinomu „platinum sensitive“. Morbidita tohoto postupu uváděná v různých sériích je 33–39 % a mortalita 0–9 %. Byla hlášena proveditelnost postupu s nízkou mírou morbidity a mortality, zvláště když léčbu provádí multidisciplinární skupina speciálně vyškolená v HIPEC.

Tento projekt je randomizovanou studií fáze II, jejímž primárním cílem je zhodnotit morbiditu, mortalitu a kvalitu života pacientů podstupujících HIPEC během operace s optimální chirurgickou cytoredukcí. Jedna skupina bude léčena cytoredukcí a adjuvantní chemoterapií, zatímco experimentální skupina bude léčena cytoredukcí následovanou HIPEC. Naším sekundárním cílem je posouzení období bez onemocnění a celkové přežití. Pracovní hypotéza je, že použití HIPEC během intervalové chirurgie bude mít morbiditu považovaná za přijatelnou, jak se uvádí v literatuře, aniž by došlo k významnému zhoršení kvality života.

Důležitost vyhodnocení tohoto nového terapeutického nástroje spočívá v tom, že jakákoliv současná léčba rakoviny vaječníků má vysokou míru recidivy. Na základě důkazů, biologického chování a vzorců diseminace ovariálního karcinomu by léčba měla zahrnovat jak systémovou, tak lokoregionální terapii, protože novotvar se šíří coelomickým, lymfatickým a hematogenním způsobem. Použití HIPEC společně s chirurgickou příhodou cytoredukce by mohlo zabránit recidivě a umožnit nám odlišit ty pacienty, kteří jsou kandidáty tohoto výkonu, a jejich skutečný přínos.