HIPEC em Carcinoma de Ovário Estágio Clínico IIIC e IV Durante Laparotomia de Intervalo

O câncer de ovário ocupa o sétimo lugar na incidência de neoplasias malignas em mulheres com menos de 65 anos e é a principal causa de morte por câncer em mulheres nos Estados Unidos. Devido à ausência de um método de triagem eficaz e sintomas precoces, 70% dos casos são diagnosticados em estágio clínico avançado (estágio III ou IV) e a sobrevida global em 5 anos é de 30-40%.

O tratamento padrão do carcinoma ovariano localmente avançado é a cirurgia citorredutora primária associada à quimioterapia adjuvante com carboplatina e taxanos. Nos casos em que não é possível realizar a cirurgia citorredutora primária uma opção de tratamento é iniciar com quimioterapia de indução (três ou quatro ciclos), de forma a reduzir o tamanho e o volume do tumor, após o que se faz uma cirurgia de intervalo, durante a qual se tem foi relatado que a citorredução ideal é alcançada em 77-94% dos pacientes, com menor morbidade e mortalidade do que a cirurgia primária, sem comprometimento oncológico. Após a cirurgia de intervalo, três ciclos adicionais de quimioterapia são aplicados.

Apesar de uma resposta adequada ao tratamento supracitado, 70% dos pacientes apresentarão recidiva nos primeiros dois anos. Devido a essa alta taxa de recorrência, outras alternativas terapêuticas têm sido avaliadas, entre elas está a quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC). Desde sua primeira descrição há 20 anos, a HIPEC associada à cirurgia citorredutora no tratamento de neoplasias malignas (primárias ou metastáticas) na superfície peritoneal tornou-se o padrão de tratamento, especificamente em pacientes com pseudomixoma peritoneal, mesotelioma peritoneal e câncer com limitação envolvimento peritoneal. No câncer de ovário, estão sendo feitas tentativas para determinar sua utilidade em cenários específicos dessa doença.

O crescente interesse no uso de HIPEC no manejo do câncer de ovário avançado é baseado na disseminação celômica do câncer de ovário, o que em teoria permitiria que essa modalidade de tratamento fosse eficaz. Além disso, a citorredução ideal e a administração de quimioterapia intraperitoneal sobre a intravenosa (normotermia intraperitoneal) demonstraram ser superiores na obtenção de taxas de sobrevida mais altas em estudos randomizados.

Poucos grupos no mundo estudaram o uso de HIPEC em câncer de ovário, no entanto, estudos foram (e estão sendo conduzidos) nos seguintes cenários: a) durante citorredução primária, b) durante laparotomia de intervalo, c) como consolidação após tratamento padrão , d) na recorrência do carcinoma resistente à platina ee) na recorrência do carcinoma "sensível à platina". A morbidade desse procedimento relatada em diferentes séries é de 33-39% e a mortalidade de 0-9%. A viabilidade do procedimento com baixas taxas de morbimortalidade tem sido relatada, principalmente quando o tratamento é feito por equipe multidisciplinar especialmente treinada em HIPEC.

O presente projeto é um estudo randomizado de Fase II cujo objetivo principal é avaliar a morbidade, mortalidade e qualidade de vida de pacientes submetidos a HIPEC durante a cirurgia com citorredução cirúrgica ideal. Um grupo será tratado com citorredução e quimioterapia adjuvante, enquanto o grupo experimental será tratado com citorredução seguida de HIPEC. Nossos objetivos secundários são a avaliação do período livre de doença e a sobrevida global. A hipótese de trabalho é que o uso da HIPEC durante a cirurgia de intervalo terá uma morbidade considerada aceitável conforme relatado na literatura sem deterioração significativa na qualidade de vida.

A importância de avaliar esta nova ferramenta terapêutica é que qualquer um dos tratamentos atuais para o câncer de ovário apresenta uma alta taxa de recorrência. Com base nas evidências, comportamento biológico e padrão de disseminação do câncer de ovário, o tratamento deve incorporar terapia sistêmica e locorregional, pois a neoplasia se espalha pelas vias celômica, linfática e hematogênica. A utilização da HIPEC associada ao evento cirúrgico de citorredução poderia evitar a recidiva e permitir distinguir os pacientes candidatos a esse procedimento e seu real benefício.