HIPEC nel carcinoma ovarico in stadio clinico IIIC e IV durante la laparotomia a intervalli

Il cancro ovarico è al settimo posto nell'incidenza di neoplasie maligne nelle donne di età inferiore ai 65 anni ed è la principale causa di morte per cancro nelle donne negli Stati Uniti. A causa dell'assenza di un metodo di screening efficace e dei primi sintomi, il 70% dei casi viene diagnosticato in stadio clinico avanzato (stadio III o IV) e la sopravvivenza complessiva a 5 anni è del 30-40%.

Il trattamento standard del carcinoma ovarico localmente avanzato è la chirurgia citoriduttiva primaria più la chemioterapia adiuvante con carboplatino e taxani. Nei casi in cui non sia possibile eseguire un intervento di citoriduzione primaria un'opzione terapeutica è quella di iniziare con la chemioterapia di induzione (tre o quattro cicli), al fine di ridurre le dimensioni e il volume del tumore, dopodiché viene eseguito un intervento chirurgico a intervalli, durante il quale si ha stato riportato che la citoriduzione ottimale si ottiene nel 77-94% dei pazienti, con morbilità e mortalità inferiori rispetto alla chirurgia primaria, senza compromessi oncologici. Successivamente all'intervento chirurgico a intervalli vengono applicati tre cicli aggiuntivi di chemioterapia.

Nonostante una risposta adeguata al trattamento di cui sopra, il 70% dei pazienti recidiverà entro i primi due anni. A causa di questo alto tasso di recidiva, sono state valutate altre alternative terapeutiche, tra cui la chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC). Dalla sua prima descrizione 20 anni fa, l'HIPEC associato alla chirurgia citoriduttiva nel trattamento delle neoplasie maligne (primitive o metastatiche) della superficie peritoneale è diventato lo standard di trattamento, in particolare nei pazienti con pseudomixoma peritoneale, mesotelioma peritoneale e cancro con limitata coinvolgimento peritoneale. Nel carcinoma ovarico, si stanno tentando di determinarne l'utilità in scenari specifici di questa malattia.

Il crescente interesse per l'uso di HIPEC nella gestione del carcinoma ovarico avanzato si basa sulla diffusione celomica del carcinoma ovarico, che in teoria consentirebbe a questa modalità di trattamento di essere efficace. Inoltre, la citoriduzione ottimale e la somministrazione di chemioterapia intraperitoneale rispetto a quella endovenosa (normotermia intraperitoneale) si sono dimostrate superiori nel raggiungimento di tassi di sopravvivenza più elevati in studi randomizzati.

Pochi gruppi al mondo hanno studiato l'uso di HIPEC nel carcinoma ovarico, tuttavia, gli studi sono stati (e sono in corso) nei seguenti scenari: a) durante la citoriduzione primaria, b) durante la laparotomia a intervalli, c) come consolidamento dopo il trattamento standard , d) recidiva di carcinoma resistente al platino ed e) nella recidiva di carcinoma "sensibile al platino". La morbilità di questa procedura riportata in diverse serie è del 33-39% e la mortalità dello 0-9%. È stata segnalata la fattibilità della procedura con bassi tassi di morbilità e mortalità, specialmente quando il trattamento viene eseguito da un gruppo multidisciplinare appositamente addestrato in HIPEC.

Il presente progetto è uno studio randomizzato di fase II il cui obiettivo primario è valutare la morbilità, la mortalità e la qualità della vita dei pazienti sottoposti a HIPEC durante l'intervento chirurgico con citoriduzione chirurgica ottimale. Un gruppo sarà trattato con citoriduzione e chemioterapia adiuvante, mentre il gruppo sperimentale sarà trattato con citoriduzione seguita da HIPEC. I nostri obiettivi secondari sono la valutazione del periodo libero da malattia e la sopravvivenza globale. L'ipotesi di lavoro è che l'uso di HIPEC durante l'interval surgery avrà una morbilità considerata accettabile come riportato in letteratura senza un significativo deterioramento della qualità della vita.

L'importanza di valutare questo nuovo strumento terapeutico è che tutti gli attuali trattamenti per il cancro ovarico hanno un alto tasso di recidiva. Sulla base delle prove, del comportamento biologico e del modello di diffusione del carcinoma ovarico, il trattamento dovrebbe includere sia la terapia sistemica che quella locoregionale, poiché la neoplasia si diffonde attraverso il celomico, il linfatico e l'ematogeno. L'uso di HIPEC insieme all'evento chirurgico di citoriduzione potrebbe evitare la recidiva e permetterci di distinguere i pazienti che sono candidati a questa procedura e il loro effettivo beneficio.