HIPEC i ovariekarcinom klinisk stadium IIIC og IV under interval laparotomi

Kræft i æggestokkene rangerer på syvendepladsen i forekomsten af ​​maligne neoplasmer hos kvinder under 65 år og er den førende årsag til kræftdød hos kvinder i USA. På grund af fraværet af en effektiv screeningsmetode og tidlige symptomer er 70% af tilfældene diagnosticeret i fremskreden klinisk fase (stadie III eller IV), og den samlede 5-års overlevelse er 30-40%.

Standardbehandlingen af ​​lokalt fremskreden ovariecarcinom er primær cytoreduktiv kirurgi plus adjuverende kemoterapi med carboplatin og taxaner. I tilfælde hvor det ikke er muligt at udføre primær cytoreduktiv kirurgi er en behandlingsmulighed at starte med induktionskemoterapi (tre eller fire cyklusser), for at reducere tumorstørrelse og volumen, hvorefter der udføres en intervaloperation, hvor der blevet rapporteret, at optimal cytoreduktion opnås hos 77-94% af patienterne, med lavere morbiditet og dødelighed end primær kirurgi, uden onkologisk kompromis. Efter intervalkirurgi påføres yderligere tre cyklusser af kemoterapi.

På trods af en tilstrækkelig respons på førnævnte behandling vil 70 % af patienterne vende tilbage inden for de første to år. På grund af denne høje gentagelsesrate er andre terapeutiske alternativer blevet evalueret, blandt dem er hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC). Siden den første beskrivelse for 20 år siden er HIPEC forbundet med cytoreduktiv kirurgi i behandlingen af ​​maligne neoplasmer (primære eller metastatiske) i den peritoneale overflade blevet standarden for behandling, specifikt hos patienter med peritoneal pseudomyxom, peritoneal mesotheliom og cancer med begrænset peritoneal involvering. Ved kræft i æggestokkene forsøges der at bestemme dens anvendelighed i specifikke scenarier af denne sygdom.

Den stigende interesse for brugen af ​​HIPEC til behandling af fremskreden ovariecancer er baseret på coelomisk spredning af ovariecancer, som i teorien ville tillade denne behandlingsform at være effektiv. Desuden har optimal cytoreduktion og administration af intraperitoneal kemoterapi over intravenøs (intraperitoneal normothermi) vist sig at være overlegen til at opnå højere overlevelsesrater i randomiserede forsøg.

Få grupper i verden har undersøgt brugen af ​​HIPEC til kræft i æggestokkene, men undersøgelser er blevet (og bliver udført) i følgende scenarier: a) under primær cytoreduktion, b) under interval laparotomi, c) som konsolidering efter standardbehandling , d) recidiv af platinresistent karcinom og e) i recidiv af "platinfølsomt" carcinom. Sygeligheden af ​​denne procedure rapporteret i forskellige serier er 33-39% og dødelighed på 0-9%. Gennemførligheden af ​​proceduren med lave sygeligheds- og dødelighedsrater er blevet rapporteret, især når behandlingen udføres af en multidisciplinær gruppe, der er specielt uddannet i HIPEC.

Nærværende projekt er et fase II, randomiseret studie, hvis primære formål er at evaluere morbiditet, dødelighed og livskvalitet hos patienter, der gennemgår HIPEC under operationen med optimal kirurgisk cytoreduktion. Den ene gruppe vil blive behandlet med cytoreduktion og adjuverende kemoterapi, mens forsøgsgruppen vil blive behandlet med cytoreduktion efterfulgt af HIPEC. Vores sekundære mål er vurderingen af ​​den sygdomsfri periode og den samlede overlevelse. Arbejdshypotesen er, at brugen af ​​HIPEC under intervalkirurgi vil have en morbiditet, der anses for at være acceptabel som rapporteret i litteraturen uden væsentlig forringelse af livskvaliteten.

Vigtigheden af ​​at evaluere dette nye terapeutiske værktøj er, at enhver af de nuværende behandlinger for kræft i æggestokkene har en høj grad af tilbagefald. Baseret på evidens, biologisk adfærd og mønster for spredning af ovariecancer, bør behandlingen inkorporere både systemisk og lokoregional terapi, fordi neoplasmaet spredes via coelomisk, lymfatisk og hæmatogent. Brugen af ​​HIPEC sammen med den kirurgiske hændelse af cytoreduktion kunne undgå gentagelse og give os mulighed for at skelne de patienter, der er kandidater til denne procedure, og deres faktiske fordel.