HIPEC w raku jajnika w stadium klinicznym IIIC i IV podczas interwałowej laparotomii

Rak jajnika zajmuje siódme miejsce pod względem zachorowalności na nowotwory złośliwe u kobiet w wieku poniżej 65 lat i jest główną przyczyną zgonów z powodu raka u kobiet w Stanach Zjednoczonych. Ze względu na brak skutecznej metody przesiewowej i wczesne objawy, 70% przypadków diagnozuje się w zaawansowanym stadium klinicznym (III lub IV stopień), a całkowite 5-letnie przeżycie wynosi 30-40%.

Standardowym leczeniem miejscowo zaawansowanego raka jajnika jest pierwotna operacja cytoredukcyjna z uzupełniającą chemioterapią karboplatyną i taksanami. W przypadkach, gdy nie jest możliwe wykonanie pierwotnej operacji cytoredukcyjnej, opcją leczenia jest rozpoczęcie chemioterapii indukcyjnej (trzy lub cztery cykle) w celu zmniejszenia wielkości i objętości guza, po czym wykonywana jest operacja interwałowa, podczas której doniesiono, że optymalną cytoredukcję uzyskuje się u 77-94% pacjentów, przy mniejszej chorobowości i śmiertelności niż w przypadku pierwotnej operacji, bez kompromisów onkologicznych. Po zabiegu interwałowym stosuje się trzy dodatkowe cykle chemioterapii.

Pomimo odpowiedniej odpowiedzi na wyżej wymienione leczenie, u 70% pacjentów dochodzi do nawrotu w ciągu pierwszych dwóch lat. Ze względu na ten wysoki odsetek nawrotów oceniono inne alternatywy terapeutyczne, wśród nich chemioterapię dootrzewnową w hipertermii (HIPEC). Od czasu pierwszego opisu sprzed 20 lat, HIPEC związany z chirurgią cytoredukcyjną w leczeniu nowotworów złośliwych (pierwotnych lub przerzutowych) powierzchni otrzewnej stał się standardem leczenia, szczególnie u chorych na śluzaka rzekomego otrzewnej, międzybłoniaka otrzewnej i raka o ograniczonej zajęcie otrzewnej. W raku jajnika podejmuje się próby określenia jego przydatności w określonych scenariuszach tej choroby.

Rosnące zainteresowanie zastosowaniem HIPEC w leczeniu zaawansowanego raka jajnika wynika z celomicznego rozsiewu raka jajnika, co teoretycznie pozwoliłoby na osiągnięcie skuteczności tej metody leczenia. Ponadto w randomizowanych badaniach wykazano, że optymalna cytoredukcja i podawanie chemioterapii dootrzewnowej nad dożylną (nortermia dootrzewnowa) są lepsze w osiąganiu wyższych wskaźników przeżycia.

Niewiele grup na świecie badało zastosowanie HIPEC w raku jajnika, jednak badania były (i są prowadzone) w następujących scenariuszach: a) podczas pierwotnej cytoredukcji, b) podczas laparotomii interwałowej, c) jako konsolidacja po standardowym leczeniu , d) nawrotu raka opornego na platynę i e) nawrotu raka „wrażliwego na platynę”. Zachorowalność po tej procedurze opisywana w różnych seriach wynosi 33-39%, a śmiertelność 0-9%. Zgłoszono wykonalność procedury z niskimi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności, zwłaszcza gdy leczenie jest wykonywane przez multidyscyplinarną grupę specjalnie przeszkoloną w zakresie HIPEC.

Niniejszy projekt jest randomizowanym badaniem fazy II, którego głównym celem jest ocena chorobowości, śmiertelności i jakości życia pacjentów poddawanych HIPEC podczas operacji z optymalną chirurgiczną cytoredukcją. Jedna grupa będzie leczona cytoredukcją i chemioterapią uzupełniającą, podczas gdy grupa eksperymentalna będzie leczona cytoredukcją, a następnie HIPEC. Naszymi drugorzędnymi celami są ocena okresu wolnego od choroby i przeżycia całkowitego. Hipotezą roboczą jest to, że stosowanie HIPEC podczas operacji interwałowych będzie wiązało się z chorobowością uznawaną za akceptowalną, zgodnie z doniesieniami w piśmiennictwie, bez istotnego pogorszenia jakości życia.

Znaczenie oceny tego nowego narzędzia terapeutycznego polega na tym, że wszystkie obecne metody leczenia raka jajnika charakteryzują się wysokim odsetkiem nawrotów. Opierając się na dowodach, zachowaniu biologicznym i schemacie rozsiewu raka jajnika, leczenie powinno obejmować zarówno terapię ogólnoustrojową, jak i lokoregionalną, ponieważ nowotwór szerzy się drogą celomiczną, limfatyczną i krwiopochodną. Zastosowanie HIPEC wraz z chirurgicznym incydentem cytoredukcji pozwoliłoby uniknąć nawrotów choroby i pozwoliłoby na wyodrębnienie pacjentów, którzy są kandydatami do tej procedury i ich rzeczywistą korzyść.