Léčba růstovým hormonem u pacientů s nedostatkem agrekanu (ACAN).

Kritéria pro zařazení:

1. Deficit ACAN – Pacienti musí být heterozygotní pro mutaci v genu ACAN. Mutace bude definována jako:

   A. b. heterozygotní delece celého genu nebo >1 kompletního exonu genu. c. jakákoli zkrácená mutace včetně posunu čtecího rámce, nesmyslu, mutací místa sestřihu v rámci 2 bází od hranice exon/intron a varianty start loss. Jakákoli mutace missense, která splňuje následující kritéria: i. V databázi Exome Agregation Consortium Database (exac.broadinstitute.org) chybí ii. Předpokládá se, že bude poškozovat jak Polyphen2, tak SIFT (Sorting Intolerant From Tolerant) iii. Segreguje se s fenotypem malého vzrůstu v rodině nebo je de novo mutací d. In-frame inzerce nebo delece >1 aminokyseliny, např. In-frame inzerce nebo delece 1 aminokyseliny musí splňovat stejná kritéria jako missense mutace. Pro predikční programy bude odstraněná aminokyselina nahrazena alaninem.

   F. POZNÁMKA - Retrospektivní data neukazují žádnou korelaci mezi typem mutace a závažností nízkého vzrůstu. Proto všechny mutace splňující výše uvedená kritéria budou zahrnuty jako jedna skupina.

2. Věk – Větší nebo roven 2 rokům 0 dnům. Neexistuje žádná konkrétní horní věková hranice, ale nástup puberty způsobí, že pacient nebude způsobilý.

3. Předpubertální

   1. Muži musí mít objem varlat
   2. Ženy musí být Tanner 1 pro vývoj prsou, jak bylo stanoveno fyzikálním vyšetřením dětským endokrinologem v době screeningové návštěvy
4. Kostní věk – Kostní věk stanovený metodou Greulich a Pyle musí být stejný nebo vyšší než chronologický věk. Kostní věk bude stanoven při screeningové návštěvě jedním centralizovaným radiologem.
5. Hladina inzulinu podobného růstového faktoru (IGF-I) v normálním rozmezí pro věk a pohlaví.
6. Schopnost poskytnout informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studiem
7. POZNÁMKA - Pro zahrnutí do této studie neexistují žádná specifická kritéria směrodatné odchylky výšky.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba některou z následujících terapií:

   A. Růstový hormon B. Růstový faktor podobný inzulínu (IGF-I) C. Analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) D. Inhibitor aromatázy E. Oxandrolon

2. Anamnéza jakéhokoli typu malignity
3. Fúze růstové ploténky – definovaná jako kostní věk metodou Greulich a Pyle 13 let u žen a 15 let u mužů

4. Chronický zdravotní stav, o kterém je známo, že ovlivňuje růst, včetně, ale bez omezení na:

   A. Cystická fibróza B. Diabetes C. Zánětlivé onemocnění střev D. Celiakie E. Astma vyžadující denní dávku inhalovaného steroidu > 400 mikrogramů inhalovaného budesonidu denně nebo ekvivalent F. Denní užívání perorálních glukokortikoidů z jakéhokoli důvodu G. Poznámka – porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) léčená stimulantem a léčená hypotyreóza normálním hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) NEVYloučí subjekt z účasti ve studii.

5. (BMI)
6. Jakákoli klinicky významná abnormalita při screeningových laboratorních testech, kterou určí hlavní zkoušející.
7. Známá nebo předpokládaná alergie na zkušební léky, pomocné látky nebo příbuzné produkty.
8. Kontraindikace studovaných léků, formulované konkrétně tak, jak je uvedeno v informacích o předepisování produktu.
9. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 90 dnů před tímto hodnocením.