Leczenie hormonem wzrostu u pacjentów z niedoborem agrekanu (ACAN).

Kryteria przyjęcia:

1. Niedobór ACAN - Pacjenci muszą być heterozygotami pod względem mutacji w genie ACAN. Mutacja zostanie zdefiniowana jako:

   a. Heterozygotyczna delecja całego genu lub >1 pełnych eksonów genu b. Dowolna mutacja skracająca, w tym przesunięcie ramki odczytu, mutacje nonsensowne, mutacje miejsca splicingu w obrębie 2 zasad granicy ekson/intron i warianty utraty startu c. Każda mutacja zmiany sensu, która spełnia następujące kryteria: Nie ma go w bazie danych Exome Aggregation Consortium (exac.broadinstitute.org) II. Przewiduje się, że będzie szkodliwy zarówno przez Polyphen2, jak i Sorting Intolerant From Tolerant (SIFT) iii. Oddziela się od fenotypu niskiego wzrostu w rodzinie lub jest mutacją de novo d. Insercje lub delecje w ramce odczytu >1 aminokwasu, np. Insercje lub delecje w ramce odczytu 1 aminokwasu muszą spełniać te same kryteria, co mutacje zmiany sensu. W programach predykcyjnych usunięty aminokwas zostanie zastąpiony alaniną.

   f. UWAGA - Dane retrospektywne nie wykazują korelacji między typem mutacji a stopniem niskiego wzrostu. Dlatego wszystkie mutacje spełniające powyższe kryteria zostaną włączone jako pojedyncza grupa.

2. Wiek — większy lub równy 2 lata 0 dni. Nie ma określonej górnej granicy wieku, ale początek dojrzewania sprawi, że pacjent nie będzie się kwalifikował.

3. Przed okresem dojrzewania

   1. Mężczyźni muszą mieć objętość jąder
   2. Kobiety muszą mieć stopień Tannera 1 pod względem rozwoju piersi, jak określono w badaniu fizykalnym przeprowadzonym przez endokrynologa dziecięcego w czasie wizyty przesiewowej
4. Wiek kostny - Wiek kostny określony metodą Greulicha i Pyle'a musi być równy lub wyższy niż wiek chronologiczny. Wiek kostny zostanie określony podczas wizyty przesiewowej przez jednego scentralizowanego radiologa.
5. Poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I) w granicach normy dla wieku i płci.
6. Możliwość wyrażenia świadomej zgody przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem
7. UWAGA – Nie ma określonych kryteriów odchylenia standardowego wzrostu, które można by włączyć do tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie jedną z następujących terapii:

   A. Hormon wzrostu B. Insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF-I) C. Analog hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) D. Inhibitor aromatazy E. Oksandrolon

2. Historia dowolnego rodzaju nowotworu złośliwego
3. Fuzja płytek wzrostowych - Zdefiniowana jako wiek kostny metodą Greulicha i Pyle'a wynoszący 13 lat u kobiet i 15 lat u mężczyzn

4. Przewlekły stan chorobowy, o którym wiadomo, że wpływa na wzrost, w tym między innymi:

   A. Mukowiscydoza B. Cukrzyca C. Choroba zapalna jelit D. Celiakia E. Astma wymagająca dziennej dawki steroidu wziewnego > 400 mikrogramów wziewnego budezonidu dziennie lub równoważnej dawki F. Codzienne doustne przyjmowanie glikokortykosteroidów z dowolnego powodu G. Uwaga - zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) leczony stymulantem oraz niedoczynność tarczycy leczona prawidłowym hormonem tyreotropowym (TSH) NIE wyklucza osoby z udziału w badaniu.

5. (BMI)
6. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych, określone przez głównego badacza.
7. Znana lub podejrzewana alergia na badane leki, substancje pomocnicze lub produkty pokrewne.
8. Przeciwwskazania do badania leków, sformułowane konkretnie tak, jak podano w informacji o przepisywaniu produktu.
9. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 90 dni przed tym badaniem.