Tratamiento con hormona de crecimiento en pacientes con deficiencia de agrecano (ACAN)

Criterios de inclusión:

1. Deficiencia de ACAN: los pacientes deben ser heterocigotos para una mutación en el gen ACAN. Una mutación se definirá como:

   una. Una deleción heterocigótica del gen completo o de >1 exón completo del gen b. Cualquier mutación truncada que incluya cambio de marco, sin sentido, mutaciones en el sitio de empalme dentro de 2 bases del límite exón/intrón y variantes de pérdida de inicio c. Cualquier mutación sin sentido que cumpla con los siguientes criterios: i. Está ausente en la base de datos del Consorcio de Agregación de Exomas (exac.broadinstitute.org) ii. Se prevé que sea dañino tanto por Polyphen2 como por Clasificación de intolerantes de tolerantes (SIFT) iii. Se segrega con el fenotipo de baja estatura en la familia o es una mutación de novo d. Inserciones o deleciones en marco de > 1 aminoácido e. Las inserciones o deleciones en marco de 1 aminoácido deben cumplir los mismos criterios que las mutaciones sin sentido. Para los programas de predicción, la alanina se sustituirá por el aminoácido eliminado.

   F. NOTA: los datos retrospectivos no muestran ninguna correlación entre el tipo de mutación y la gravedad de la baja estatura. Por lo tanto, todas las mutaciones que cumplan con los criterios anteriores se incluirán como un solo grupo.

2. Edad - Mayor o igual a 2 años 0 días. No hay un límite de edad superior específico, pero el inicio de la pubertad hará que el paciente no sea elegible.

3. prepuberal

   1. Los sujetos masculinos deben tener un volumen testicular
   2. Las mujeres deben tener Tanner 1 para el desarrollo de los senos según lo determinado en el examen físico realizado por un endocrinólogo pediátrico en el momento de la visita de selección.
4. Edad ósea: la edad ósea determinada por el método de Greulich y Pyle debe ser igual o superior a la edad cronológica. Las edades óseas serán determinadas en la visita de selección por un solo radiólogo centralizado.
5. Nivel del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-I) dentro del rango normal para la edad y el sexo.
6. Capacidad para proporcionar consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo
7. NOTA: No hay un criterio de desviación estándar de altura específico para su inclusión en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con alguna de las siguientes terapias:

   A. Hormona del crecimiento B. Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-I) C. Análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) D. Inhibidor de la aromatasa E. Oxandrolona

2. Antecedentes de cualquier tipo de malignidad
3. Fusión de la placa de crecimiento: definida como una edad ósea a través del método de Greulich y Pyle de 13 años en mujeres y 15 años en hombres

4. Condición médica crónica que se sabe que afecta el crecimiento, que incluye pero no se limita a:

   A. Fibrosis quística B. Diabetes C. Enfermedad intestinal inflamatoria D. Enfermedad celíaca E. Asma que requiere una dosis diaria de esteroides inhalados > 400 microgramos de budesonida inhalada por día o equivalente F. Tomar glucocorticoides orales diarios por cualquier motivo G. Nota: el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) tratado con un estimulante y el hipotiroidismo tratado con una hormona estimulante de la tiroides (TSH) normal NO excluirán al sujeto de participar en el ensayo.

5. (IMC)
6. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en las pruebas de laboratorio de detección según lo determine el investigador principal.
7. Alergia conocida o sospechada a la medicación del ensayo, excipientes o productos relacionados.
8. Contraindicaciones para los medicamentos del estudio, redactadas específicamente como se indica en la información de prescripción del producto.
9. La recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a este ensayo.