Trattamento dell'ormone della crescita in pazienti con carenza di aggrecano (ACAN).

Criterio di inclusione:

1. Carenza di ACAN - I pazienti devono essere eterozigoti per una mutazione nel gene ACAN. Una mutazione sarà definita come:

   un. Una delezione eterozigote dell'intero gene o di >1 esone completo del gene b. Qualsiasi mutazione troncante incluse mutazioni frameshift, senza senso, del sito di giunzione entro 2 basi del confine esone/introne e varianti di perdita iniziale c. Qualsiasi mutazione missenso che soddisfi i seguenti criteri: i. È assente nel database Exome Aggregation Consortium (exac.broadinstitute.org) ii. Si prevede che sia dannoso ENTRAMBI Polyphen2 e Sorting Intolerant From Tolerant (SIFT) iii. Segrega con il fenotipo di bassa statura nella famiglia o è una mutazione de novo d. Inserzioni o delezioni nel frame di >1 amminoacido e. Gli inserimenti o le delezioni in-frame di 1 amminoacido devono soddisfare gli stessi criteri delle mutazioni missenso. Per i programmi di previsione, l'alanina sarà sostituita dall'amminoacido eliminato.

   f. NOTA - I dati retrospettivi non mostrano alcuna correlazione tra il tipo di mutazione e la gravità della bassa statura. Pertanto, tutte le mutazioni che soddisfano i criteri di cui sopra saranno incluse come un unico gruppo.

2. Età - Maggiore o uguale a 2 anni 0 giorni. Non esiste un limite di età superiore specifico, ma l'inizio della pubertà renderà il paziente non idoneo.

3. Pre-puberale

   1. I soggetti di sesso maschile devono avere un volume testicolare
   2. I soggetti di sesso femminile devono essere Tanner 1 per lo sviluppo del seno come determinato all'esame obiettivo da un endocrinologo pediatrico al momento della visita di screening
4. Età ossea - L'età ossea determinata dal metodo Greulich e Pyle deve essere uguale o superiore all'età cronologica. L'età ossea sarà determinata durante la visita di screening da un singolo radiologo centralizzato.
5. Livello del fattore di crescita insulino-simile (IGF-I) entro il range normale per età e sesso.
6. Capacità di fornire il consenso informato prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione
7. NOTA - Non ci sono criteri specifici di deviazione standard dell'altezza per l'inclusione in questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con una delle seguenti terapie:

   A. Ormone della crescita B. Fattore di crescita insulino-simile (IGF-I) C. Analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) D. Inibitore dell'aromatasi E. Oxandrolone

2. Storia di qualsiasi tipo di tumore maligno
3. Fusione del piatto di crescita - Definita come un'età ossea tramite il metodo Greulich e Pyle di 13 anni nelle femmine e 15 anni nei maschi

4. Condizione medica cronica nota per influenzare la crescita, inclusi ma non limitati a:

   A. Fibrosi cistica B. Diabete C. Malattia infiammatoria intestinale D. Malattia celiaca E. Asma che richiede una dose giornaliera di steroidi per via inalatoria > 400 microgrammi di budesonide per via inalatoria al giorno o equivalente F. Assunzione giornaliera di glucocorticoidi orali per qualsiasi motivo G. Nota: il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) trattato con uno stimolante e l'ipotiroidismo trattato con un normale ormone stimolante la tiroide (TSH) NON escluderà il soggetto dalla partecipazione allo studio.

5. (indice di massa corporea)
6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio di screening come determinato dal ricercatore principale.
7. Allergia nota o sospetta a farmaci sperimentali, eccipienti o prodotti correlati.
8. Controindicazioni ai farmaci in studio, formulate specificamente come indicato nelle informazioni sulla prescrizione del prodotto.
9. La ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 90 giorni prima di questo studio.