Veksthormonbehandling hos pasienter med Aggrecan-mangel (ACAN).

Inklusjonskriterier:

1. ACAN-mangel - Pasienter må være heterozygote for en mutasjon i ACAN-genet. En mutasjon vil bli definert som:

   en. En heterozygot delesjon av hele genet eller av >1 komplette eksoner av genet b. Enhver trunkerende mutasjon inkludert rammeskift, nonsens, spleisestedmutasjoner innenfor 2 baser av ekson/intron-grensen, og starttapsvarianter c. Enhver missense-mutasjon som oppfyller følgende kriterier: i. Det er fraværende i Exome Aggregation Consortium Database (exac.broadinstitute.org) ii. Det er spådd å være skadelig av BÅDE Polyphen2 og Sorting Intolerant From Tolerant (SIFT) iii. Det segregerer med fenotypen med kort statur i familien eller er en de novo-mutasjon d. In-frame insersjoner eller delesjoner av >1 aminosyre e. In-frame-innsettinger eller delesjoner av 1 aminosyre må oppfylle de samme kriteriene som missense-mutasjoner. For prediksjonsprogrammene vil Alanine bli erstattet med den slettede aminosyren.

   f. MERK - Retrospektive data viser ingen korrelasjon mellom type mutasjon og alvorlighetsgraden av kortvoksthet. Derfor vil alle mutasjoner som oppfyller kriteriene ovenfor bli inkludert som en enkelt gruppe.

2. Alder - Større enn eller lik 2 år 0 dager. Det er ingen spesifikk øvre aldersgrense, men utbruddet av puberteten vil gjøre pasienten uegnet.

3. Pre-pubertet

   1. Mannlige forsøkspersoner må ha testikkelvolum
   2. Kvinnelige forsøkspersoner må være Tanner 1 for brystutvikling som bestemt ved fysisk undersøkelse av en pediatrisk endokrinolog på tidspunktet for screeningbesøket
4. Benalder - Beinalderen som bestemt av Greulich og Pyle-metoden må være lik eller høyere enn den kronologiske alderen. Benalder vil bli bestemt ved screeningbesøket av en enkelt sentralisert radiolog.
5. Insulinlignende vekstfaktor (IGF-I) nivå innenfor normalområdet for alder og kjønn.
6. Evne til å gi informert samtykke før eventuelle prøverelaterte aktiviteter
7. MERK - Det er ingen spesifikke høydestandardavvikskriterier for inkludering i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med noen av følgende terapier:

   A. Veksthormon B. Insulinlignende vekstfaktor (IGF-I) C. Gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) analog D. Aromatasehemmer E. Oxandrolone

2. Historie om alle typer maligniteter
3. Vekstplatefusjon - definert som en beinalder via Greulich og Pyle-metoden på 13 år hos kvinner og 15 år hos menn

4. Kronisk medisinsk tilstand kjent for å påvirke vekst, inkludert men ikke begrenset til:

   A. Cystisk fibrose B. Diabetes C. Inflammatorisk tarmsykdom D. Cøliaki E. Astma som krever en daglig inhalert steroiddose > 400 mikrogram inhalert budesonid per dag eller tilsvarende F. Tar daglig orale glukokortikoider av en eller annen grunn G. Merk - ADHD behandlet med et sentralstimulerende middel og behandlet hypotyreose med et normalt thyreoideastimulerende hormon (TSH) vil IKKE utelukke forsøkspersonen fra å delta i forsøket.

5. (BMI)
6. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening av laboratorietester som bestemt av hovedetterforskeren.
7. Kjent eller mistenkt allergi mot utprøvde medisiner, hjelpestoffer eller relaterte produkter.
8. Kontraindikasjoner for å studere medisiner, formulert spesifikt som angitt i produktets forskrivningsinformasjon.
9. Mottak av ethvert undersøkelsesmiddel innen 90 dager før denne utprøvingen.